關於 direct oral anticoagulants ，我們在網路上蒐集到這些相關的討論、資訊與評價

新型口服抗血劑 NOAC

NOAC的正確名稱是什麼？

NOAC：新型口服抗凝劑Novel Oral Anti-Coagulant，
NOAC：有些是寫Non–vitamin K oral anticoagulants (NOAC)，非維生素K口服抗凝劑。這個是美國心臟學院(ACC)在2019的指引使用的名稱。
另一種寫法是DOAC，direct-acting oral anticoagulants (DOAC)，直接作用於凝血因子之口服抗凝劑。

Anyway, 以上都是一家人，通常以NOAC稱之，也就是目前使用的四種藥：
Dabigatran、Rivaroxaban、Apixaban及Edoxaban。

非瓣膜性vs瓣膜性
NOAC藥物剛上市時，是針對對非瓣膜性心房纖維顫動(non-valvular AF, NVAF)。建議使用口服抗凝血劑來預防血栓的研究論文都特別註明，為非瓣膜性心房纖維顫動(non-valvular AF, NVAF)而定。2016年歐洲心臟學會之AF治療指引(ESC guideline for the management of AF patients)中，即不再使用 “non-valvular AF”這個名詞。因為20%患者合併有各式瓣膜性心臟病或是曾做過瓣膜成型術或換過生物瓣膜，在這些患者的次分析顯示NOAC仍保有相當的效果與安全性，所以反而是令人混淆的名稱。而後2018 EHRA、 2019 AHA/ACC更新的AF治療指引，都不再使用non-valvular AF。

目前valvular AF定義：

瓣膜性心房纖維顫動(valvular AF)專指中度至重度二尖瓣狹窄(moderate to severe mitral stenosis，很可能需進行瓣膜手術)及機械瓣膜(mechanical valve) 置換者。

這些患者建議需長期使用warfarin 並保持適當的INR以有效預防血管栓塞。而對其中機械瓣膜置換患者(不含生物瓣膜或瓣膜 成形術)特別強調建議使用 #VKA (warfarin) 而非NOAC才能確保有效預防腦梗塞的發生。

2019 ACC指引也特別指出，以前稱為「抗血栓劑」(antithrombotic)，現在改為「抗凝劑」(anticoagulant).

Ref: JACC VOL. 74, NO. 1, 2019, 104-32

NOAC 藥物動力學~~

繼續閱讀……

已經不novel的NOAC要改叫NOAC還是DOAC呢?
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上週學長跟我分享了一個有趣的豆知識：
「Novel oral anti-coagulants (NOACs) 都已經出來快七年了，已經不 novel 了，不過我上次聽到有醫師用 DOAC 來稱呼這一類的藥物，我想這是個好哏，你不妨分享一下」

▋NOACs 是從 2010 年，dabigatran (Pradaxa) 這個 direct thrombin (IIa) inhibitor 被 FDA 核准上市後，學界為了要把傳統的、非直接影響凝血因子的 warfarin 與這些新型態藥物做區隔，所討論出的新名詞。其後， rivaroxaban, apixaban, endoxaban 等 Xa inhibitor 也被 FDA 核准上市。而 6 - 7 年過去，本來 novel 的東西的確也不 novel 了...

▋2015 年，International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 做了一系列問卷報告：
哪一個單一名稱「最適合」繼續用來代表這一類藥物：
- DOAC (direct oral anticoagulant): 29.9%
- NOAC (non-vitamin K antagonists [VKAs] oral anticoagulant): 28.6%
- TSOAC (target-specific oral anticoagulant): 23.4%

因此，目前 DOAC 似乎也逐漸被用來代稱這一類的藥物。

▋不過，2016 年CHEST guideline for antithrombotic therapy for VTE disease 則全面改用不同內容的 NOAC 的 NOAC (non-VKAs oral anticoagulant) 來稱呼這一類藥物（唸完這段話我都快咬到舌頭了）。

▋不過目前學界對於這一類藥物的正式命名仍然有爭議，譬如有些人主張繼續使用 NOAC (non-VKAs oral anticoagulant) 可能會被誤會成 "NO" AntiCoagulants，而出現致命性的醫療事故，因此關於命名的奧義，目前還有得戰了...

全文連結：http://cestlapharm.blogspot.tw/2017/…/novelnoacnoacdoac.html

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謝謝王盃贊哏

#NOAC #DOAC #DirectOralAntiCoagulant #nomenclature

Dabigatran 之專一性解毒劑：Idarucizumab (Idarucizumab, the specific antidote for dabigatran detoxification)
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網誌好讀版：http://goo.gl/XsvS2g

一般認為，新型口服抗凝血藥物 (non–vitamin K antagonist oral anticoagulants, or new oral anticoagulants; NOAC) 的出血機率較低，但偶然遇到患者大量出血時，目前 guideline 建議是先暫停使用 NOAC （廢話），若狀況嚴重再給予 prothrombin complex concentrate 或是新鮮冷凍血漿 (fresh frozen plasma)。

至於服食過量 NOAC 導致中毒，或是需要臨時手術時，血液透析僅能協助移除血中的 dabigatran，其他 Factor Xa inhibitor 則無法被洗出來。而過往被認為缺乏專一性的解毒劑的 NOAC，近年來在藥廠的研發與努力下，似乎逐漸露出曙光，目前皆在 US FDA 評估階段中。

☞ Idarucizumab for direct thrombin inhibitor － dabigatran (Pradaxa)
☞ Andexanet alpha for factor Xa inhibitor － rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Lixiana)

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今天 NEJM 刊載了一篇關於 dabigatran antidote － idarucizumab 的研究：" RE-VERSE AD "

研究指出：對於服用 dabigatran 出現嚴重出血，或需要緊急手術的患者，投予 idarucizumab 5 gm single dose 後：

① 在 10 分鐘內，thormbin time 與 clotting time 恢復正常區間達成率：100%
② 在 10 分鐘內，患者血漿中 unbound dabigatran 濃度被壓制到 < 20 ng/mL (一般認為在此濃度以下，dabigatran 已不具抗凝血效果) 之達成率：88 - 98%
③ 輸注 idarucizumab 24 hr 後，患者血漿中 unbound dabigatran 濃度被壓制到 < 20 ng/mL 達成率：79%
④ 患者於手術過程中，大多能正常止血 (hemostasis)。
⑤ 輸注 idarucizumab 72 hr 內，血栓事件發生率：1% (1/90，此患者給予 idarucizumab 後，並未再重新投予 dabigatran)

Adapted from N Engl J Med. 2015 Jun 22. DOI: 10.1056/NEJMoa1502000
Link: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1502000

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至於日後 US FDA 核准了這兩個藥物的適應症，台灣會不會有呢？

我想這很難說，畢竟台灣都沒有多少醫院有備 Digibind (Digoxin Immune Fab) 了~