Linezolid 之藥物不良反應:乳酸中毒 (Linezolid-Induced Lactic Acidosis)
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詳細文章:http://goo.gl/HKzLMp
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#今後我決定將分享的內容簡短扼要一點
#希望寫東西的頻率也可以變得更密集一些
這陣子遇到了兩個疑似 linezolid (Zyvox®) 引起之乳酸中毒 (lactic acidosis) 的案例,這篇就用半敘述、半 Q & A 的方式分享給各位。
💡Linezolid-induced lactic acidosis 的機轉為何?
☑ 不明,但可能跟影響氧化壓力,並干擾粒線體蛋白的合成與穩定性有關。
💡發生 linezolid-induced lactic acidosis 機率多高呢?
☑ Incidence: 成人約 2.3 - 6.8%,小孩子可能高達 16%。
💡(Onset) 使用 linezolid 後,大約多久之後較容易出現 linezolid-induced lactic acidosis ?
☑ 一般而言,長期使用 (> 28 天) 較容易出現。南韓研究指出,使用 linezolid 超過 6 週者,發生 lactic acidosis 的風險顯著較高。土耳其研究則指出,小孩則可能使用兩天就中招了。
💡 當使用 linezolid 的患者併用 metformin 或 NRTI (zidovudine, didanosine) 等具有可能會 lactic acidosis 的藥物,是否會加重此副作用的發生率?
☑ 以學理上來推測 -可能會。但目前 linezolid-induced lactic acidosis 大多局限於病例報告,尚缺乏足夠實證建立此併用是否具有風險加成。
💡腎功能不好,是否可能加成 linezolid-induced lactic acidosis 的發生率或嚴重性?
☑ 研究中並未發現腎功能與 linezolid-induced lactic acidosis 具有顯著相關性。
☑ 但由於腎功能障礙的患者本身平衡酸鹼與離子的能力較差,因此可能因為腎臟更無法代償酸血症的狀況,導致患者快速惡化為致死性的酸中毒。
💡那肝咧?
☑ 目前普遍認為,肝功能異常、肝硬化的患者,發生 linezolid-induced lactic acidosis 的風險較高。
💡Linezolid-induced lactic acidosis 的預後?
☑ 有研究指出死亡率約為 26% (9/35) -> 可能被高估。
💡所以咧?
☑ Keep the ADR in mind!
☑ 若患者需長期治療時,應審慎追蹤患者的電解質和血中乳酸濃度。
☑ 當患者出現噁心、嘔吐、換氣速度變快等症狀時,需要更加警覺是否發生 linezolid-induced lactic acidosis。
💡其他 linezolid 的副作用(詳見內文)?
☑ 骨髓抑制 (myelosuppression)
☑ MAO 抑制與 serotonin syndrome
☑ 低血糖
☑ 腹瀉與偽膜性結腸炎
☑ 神經病變
同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
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EMA 對部分抗愛滋藥物移除其乳酸中毒與脂肪萎縮之安全警訊 (EMA Remove Lipoatrophy & Lactic Acidosis Warnings on Several HIV Drugs)
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完整文章:http://goo.gl/wvuJlh
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☁ 核酸 or 核苷酸反轉錄酶抑制劑 (nucleoside, or nucleotide analog reverse-transcriptase inhibitors; NRTIs, or NtRTIs) 是治療愛滋病常見的治療藥物組合。這類藥物常見的藥物不良反應包括腸胃道不適、脂肪萎縮 (lipoatrophy),以及少見但致命的乳酸中毒 (lactic acidosis)。
☁ 雖說少見,但約莫半年前,我的好朋友就曾遇過一位服用 Combivir (lamivudine / zidovudine) & atazanavir/ritonavir 數個月後發生乳酸中毒致死的案例;當時,ADR 小組與感染科醫師評估後,認為此次乳酸中毒應是肇因於 zidovudine 所導致的藥物不良反應。
☁ 上週 (2015-10-22),歐洲藥物管理局 (EMA) 根據藥物安全監視風險評估委員會 (PRAC) 的回顧綜論,裁定除了 stavudine (d4T; Zerit), zidovudine (AZT; Retrovir) 以及 didanosine (ddI; Videx) 之外,其餘 NRTI or NtRTI 造成脂肪萎縮或乳酸中毒的相關性並不高,不屬於 class effect,故將其餘藥物的相關副作用警示移除。
☁ 這次 EMA 根據 PRAC 的報告修改 NRTI & NtRTI 的警訊內容,能幫助我們釐清脂肪萎縮與乳酸中毒此兩樣副作用並不是所謂的 "class effect",而是屬於 "stavudine, zidovudine & didanosine" 較容易產生的藥物不良反應。此舉能讓我們對這些藥物的安全性有更進一步的掌握,使我們在事前選擇藥物,或是事後評估 ADR 時,能做出更好的考量與分析。
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Reference
⑴ EMA. Updated advice on body fat changes & lactic acidosis with HIV medicines. EMA recommends removal of class warnings for several medicines. 23 OCT 2015.
http://goo.gl/N68reU
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