有趣的研究與好文推薦：【Pioglitazone可預防再次發生心肌梗塞或是中風的風險】
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原始研究：Pioglitazone after Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack. - http://goo.gl/gaojAz
好友出品：黃峻偉醫師 http://goo.gl/BeQdlc
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這篇剛孵出來的時候我就注意到了，想留在週末寫，但黃醫師不愧是新陳代謝科的大澤隆夫，不到一天的時間馬上就把這篇研究分享了出來，也加入了一些自己行醫多年的看法。我想，針對糖尿病這塊領域，我就閃開~ 讓專業的來XD
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當然，分享之餘還是要來聊一下這個不簡單的 trial。
這是一個收納 3,876 人、為期 4.8 年的大型、多中心、雙盲試驗。
P: 40 歲以上，近 6 個月曾發生缺血性中風 (ischemic stroke) 或短暫性腦缺血意外 (TIA)，本身有胰島素抗性 (insulin resistance; HOMA-IR > 3.0) 但 "沒有" 糖尿病者。
I: Pioglitazone (target dose, 45 mg daily)
C: Placebo
O: 主要試驗終點 (primary outcome)：死亡或非死亡性中風或心肌梗塞 (MI)。
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其他重要實驗參數：
追蹤期限：4.8 year
分析方式：intention-to-treat
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主要結果：
⚡ Pioglitazone 能顯著降低再中風或再心肌梗塞的風險 (9.0% vs. 11.8%; HR, 0.76; p=0.007)。
⚡ Pioglitazone 能顯著減低患者進程為糖尿病之風險 (3.8% vs. 7.7%; HR, 0.48; p<0.001)。
🔥 副作用安全性分析：
😞 Pioglitazone 較容易導致體重上升，近半數的人胖了 4.5 kg (BWt > 4.5 kg: 52.2% vs. 33.7%, P<0.001)
😞 Pioglitazone 較容易導致水腫 (edema)(35.6% vs. 24.9%, P<0.001)。
😞 Piogitazone 較容易提高骨折，及需開刀或住院之嚴重骨折風險 (5.1% vs. 3.2%, P=0.003).
💓 Piogitazone "不會" 提高心衰竭之風險。
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我們知道 pioglitazone 除了能活化 PPAR-γ 之外，亦具有 PPAR-α 部分致效劑的作用，因此能延緩胰島素阻抗之患者惡化為糖尿病的進程，是可以被理解的；然而，此獨特的機轉，也似乎讓 pioglitazone 在中風、TIA 之次級預防 (secondary prevention) 方面，提供許多保護效果。
五年期的研究，說長不長說短不短其實有點尷尬，但換句話說，五年內就能達到如此差異，我們是完全可以期待他繼續做下去的。
副作用方面，水腫和體重變重，如果並不會隨之加重心衰竭或呼吸系統問題，反而得到降低胰島素阻抗和減低 stroke/MI 的好處，我想這是還算值得一試的 secondary care，但是骨折風險著實讓人有些怯步...。
這篇研究某種程度上來說，算是建立了 pioglitazone 在 stroke/TIA，甚至是 MI 方面的次級預防角色。然而，由於副作用並不是大部分患者能耐受的（新代醫師無奈搖頭），再加上目前還需要證據來印證這方面的效益與風險。另一方面，雖然同樣作為 secondary prevention 的 statin HMG-CoA reductase inhibitor (statin) 本身也有一些安全性考量，但由於證據力充份、保護效果高、耐受性也較好，因此，在 stroke/TIA/MI 的次級預防選擇上，statin 仍會是比 pioglitazone 更好的選擇。
不過是也可以做一下 statin / pioglitazone / combination 作為的stroke/MI 之 secondary prevention 的 me-too study 啦~
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os: 不是說自己要閃開? 還打這麼長一串XD
