【卡介苗會是COVID-19「現成疫苗」嗎?】
COVID-19(又稱武漢肺炎、新冠肺炎)重創全球,義大利是重災區之一,但同樣是南歐國家,葡萄牙感染率不到義大利的20%、也只有西班牙的28%;每百萬人口死亡率,台灣、韓國也明顯低於其他國家。雖然目前各國篩檢率及確診工具差異大,致感染率與死亡率基準不一;但是,許多科學家發現,初步看來,低感染率與死亡率的國家,多為卡介苗強制接種的國家;反之,感染率與死亡率偏高的國家,多數無強制施打卡介苗。(資料來源: 【註1】)
武漢肺炎疫情已成全球共同難題,各國紛紛研發新冠病毒的快篩試劑、疫苗等,但近期多國研究指出,用於預防結核病的卡介苗疫苗也能對抗武漢肺炎。
【國家衛生研究院 副院長】司徒惠康今(4/9)表示,依澳洲等國家從流行病學角度研究發現,若採施打卡介苗為國家政策的國家,在這波武漢肺炎疫情是較減緩的,目前已有多國想與台灣於卡介苗疫苗進行合作計畫。
司徒惠康說,近兩周回顧以往卡介苗相關研究,包括動物實驗,或是日本對年長者於卡介苗的中型研究等,證據均支持施打卡介苗對肺炎有交叉保護作用,但證據力還不夠強;如日本研究,篩選體內已無卡介苗效價的長者予以補打,經追蹤1年以上時間,此類長者罹患肺炎的風險比沒有補打的人下降。
司徒惠康指出,卡介苗對武漢肺炎有無預防效果仍須研究證實,但利用卡介苗對抗武漢肺炎已成全球另一個趨勢;國內也有自製卡介苗的能力,目前已有國外機構想與台灣合作,國衛院也在思考此議題,主要是該疫苗十分安全,只是不知其保護效果,而現在也無強烈科學證據,但若有3至5成保護力,有些人說不定還是會願意接種。(資料來源:【註2】)
武漢肺炎蔓延全球、美國、日本最近都有研究發現,預防結核病的卡介苗,似乎可在一定程度上協助人體對抗武漢肺炎病毒,包括台灣、東歐等接種卡介苗國家疫情也較受控制。【台大醫院感染科】黃立民醫師解釋,卡介苗能訓練人體免疫反應,打過卡介苗的人對付武漢肺炎等冠狀病毒,或許免疫效果也會比較好。
為了預防肺結核,在台灣出生不久的小孩都要接種卡介苗,現在美日新研究發現,強制施打卡介苗的國家,罹患武漢肺炎死亡率比較低,疫情控制似乎也較成功。
【台灣感染症醫學會理事長】黃立民說,「這是一個觀察,不過這還沒完全被證實,可是卡介苗本身它有一個訓練,第一線免疫反應很強的功能,打了卡介苗後我們的第一線免疫反應會變得比較反應好,現在看起來很可能因為免疫訓練的關係,使得打過卡介苗的人應付冠狀病毒的時候效率也比較好。」
醫師證實打過卡介苗的人,面對病毒入侵的免疫反應,效果的確較好,但認為還得等更多臨床實驗結果出爐。如今疫情延燒,各界都在期盼快篩、疫苗或藥物能盡快上市。(資料來源: 【註3】)
■ 數據分析:強制接種卡介苗國家,COVID-19感染率和死亡率都較低
為什麼針對肺結核設計、研發的卡介苗,會被認為對引發COVID-19的新冠病毒SARS-CoV-2可能有保護力?
近來國際上陸續有多篇文章指出,有強制接種卡介苗的國家,在COVID-19疫情中相對受傷較輕;有些醫療體系較脆弱的國家,也在這次疫情當中躲過一劫,引發不少科學家好奇。
4月6日刊登在《醫學假設》(Medical Hypothesis)的文章就探討全球卡介苗接種率與COVID-19大流行間的關係。研究者從統計上發現,無論是COVID-19的感染率或死亡率,有持續強制接種卡介苗的國家,都顯著低於沒有或停止強制接種的國家。
根據該研究數據,在截至3月23日、COVID-19案例數至少500名的40個國家中,無強制施打卡介苗的國家如冰島、盧森堡、義大利,每百萬人確診個案數均在1,000人以上;反觀有強制施打的國家中,感染率最高的伊朗,每百萬人個案數僅為274人。
■卡介苗為什麼可能有效?
儘管疫情數字存在多種變因,各國檢測能力和方式都是可能因素,仍須在臨床上驗證因果關係,但相關的推測也為對抗疫情帶來另一道曙光:人類或許可以透過這支「現成疫苗」防護高風險人員,在新型冠狀病毒疫苗問世前的空窗期,發揮潛在保護作用。
多篇文章所指向的學理,卡介苗可能有強化「非特異性免疫」效果,所以對於不同入侵人體的病原體,也可有一定防護效果。
【國家衛生研究院-感染症與疫苗研究所】杜鴻運 副研究員指出,科學家最近10年從流行病學角度發現,打了卡介苗的小孩子,感染呼吸道疾病而死亡的比例特別低,科學家因此開始推測,卡介苗存在交叉保護效果;過去這5年,美國已有研究發現卡介苗存在「訓練先天性免疫(非特異性免疫)」的功能,因此這波疫情中,很多科學家都懷疑卡介苗發揮類似功效。
【國衛院感染症與疫苗研究所台南院區】吳綺容 主治醫師解釋,人體免疫可以分為第一線的「先天性免疫」(innate immunity,非特異性免疫)及第二線的「後天性免疫」(adaptive immunity),過去研究發現卡介苗可以誘發自然殺手細胞、單核球、巨噬細胞等先天免疫細胞的免疫反應,提升他們對付病原體的能力。
■疫情下,台灣改良計畫有新目標
卡介苗改良,是國衛院原訂的任務,在COVID-19疫情中,也同時有了新目標。
杜鴻運表示,過去調查發現,台灣年輕人很多感染的結核桿菌是「北京株」,東南亞有打卡介苗的國家也發現,北京株感染率比較高。國衛院正研發「重組卡介苗」,放入北京株特有的基因,也加入可增強免疫反應的細胞激素,希望在結核病上達到較好保護力,目前也已完成動物實驗,研究結果即將發表。
杜鴻運也補充道,針對COVID-19疫情,國衛院也規劃以卡介苗為平台載體,加入新冠病毒抗原基因片段,作為此次疫苗研發上的「備案」,如此作法有潛力兼顧先天性免疫、後天性免疫兩個層面。
想要證明卡介苗對SARS-CoV-2的防護力,須透過更嚴謹的動物實驗、人體試驗加以證實。國衛院團隊已開始爬梳相關文獻,也為設計相關研究進行前期準備。
「國衛院研究團隊成員-吳綺容 醫師」表示,有研究指出先接種卡介苗,再接種流感疫苗,可提高、加快人體對H1N1病毒的抗體產生。不過由於流感疫苗為三價,對於其他兩種疫苗株沒有特別反應。不過她也指出,對於此次新冠病毒,接種卡介苗是否會導致「細胞激素風暴(cytokine storm)」引發重症,目前仍是未知,因此須釐清接種卡介苗後的細胞激素分泌趨勢。
【台大公衛學院】陳秀熙 副院長則認為,卡介苗通常25歲之後效價就消失,通常有真的保護是在25歲以前,卡介苗的證據可能還要再確認。他也認為,台灣其實可以把400多病例叫出來,跟流感病例、其他非確診(COVID-19)病例來做比對,藉此評估卡介苗的角色。
其實除了卡介苗,陳秀熙認為,台灣2019年公費流感疫苗首度改為4價的流感疫苗,以及肺炎鏈球菌疫苗也很重要,讓患者不容易產生重症,這些都可能是保護台灣度過這一劫的解釋,值得進一步研究。(資料來源: 【註1】)
【Reference】
1. 來源
➤➤資料
∎【註1】: (報導者 The Reporter)【卡介苗會是COVID-19「現成疫苗」嗎?台灣、哈佛將展開跨國研究解密】: https://bit.ly/3bTfsaQ
∎【註2】: (蘋果新聞網)【多國想找台灣合作卡介苗抗疫 國衛院:已成全球趨勢但尚無有力證據】: https://bit.ly/2KK5yMK
∎【註3】: (Yahoo 新聞)【接種卡介苗的國家較能控制疫情?黃立民:免疫訓練的關係】: https://bit.ly/35g4eL4
➤➤照片
∎【註1】: (報導者 The Reporter)【卡介苗會是COVID-19「現成疫苗」嗎?台灣、哈佛將展開跨國研究解密】: https://bit.ly/3bTfsaQ
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【新冠狀病毒恐流感化,陳建仁分析SARS、H1N1、武漢肺炎三者差異】「中研院前院長、國家生技醫療產業策進會會長」翁啟惠 撰文指出,武漢新型冠狀病毒比 SARS 致死率低,但傳染速度較快,且依目前趨勢,將來或許會演化成像「流感」一般的傳染病,不能掉以輕心。(資料來源:【註1】)
■冬天容易得流感是因為天氣太冷?
許多人都深深相信,又冷又濕的天氣會讓人感冒。再加上流感好發於冬季,一般人都會認為感冒是受涼了,或者衣服少穿一件、淋雨、門窗沒關密的結果。
但事實上,流感的傳染途徑主要是藉由得到流感的病患咳嗽或打噴嚏所產生的飛沫將病毒傳播給周圍的人,秋冬季節由於受氣候因素影響,人多於室內活動,大大增加了傳染因素!(資料來源: 【註2】)
「中華民國家庭醫學會-王英明 醫師」指出多呼吸道病毒在冬天較活躍,又因天冷使室內活動增加、空氣不流通,增加病毒傳遞機會,所以各種病毒引起的呼吸道感染較平時多。流感病毒威力極大、且散播力強,所造成的流感,是冬天較明顯的流行病,也是政府防疫監視的重點。(資料來源: 【註3】)
「耳鼻喉科-柯仁弘 醫師」說明幾個原因:
▶第一:冬天的相對濕度低,病毒粒子可以飛得比較遠。
▶第二:因為天氣冷,人們喜歡躲在室內,尤其是「關緊門窗」這個小動作,會讓室內空氣不流通,更是大幅提升交叉感染的機會。
因此注射流感疫苗最好是每年十一月以前,以便在冬天來臨前先產生抗體。(資料來源: 【註4】)
■流感在冬天傳播的真實原因
流感的破壞力之所以如此巨大,部分原因在於流感病毒的變異速度極快,往往令我們的身體對下一季的菌株猝不及防。因此這也加大了開發疫苗的難度,雖然完全可以為每一種菌株都設計一種新的疫苗,但政府往往無法說服足夠的人注射疫苗。
倘若能夠更好地了解流感為什麼在冬季流行,到了夏季卻銷聲匿跡,醫生便可找到簡單的方法來抑制它的傳播。科學家對於寒冷的天氣為什麼有助於流感病菌的傳播卻知之甚少,然而,過去5年間終於找到了答案,這一切的核心都源自你打出的噴嚏在空氣中的傳播方式。
▶「之前的理論都集中於我們自身的行為」:我們冬天會在室內停留更長時間,因而會與可能攜帶病菌的人更近距離的接觸。
▶「還有一個流行的觀點則把分析重點集中於我們的生理機能」:冬天日照時間縮短,我們體內有助於加強免疫系統的維生素D含量可能降低,導致我們的身體喪失對傳染病的抵抗力、更容易患傳染病。
▶另外,在冷空氣中呼吸時,為避免耗損熱量,鼻腔內血管收縮,阻礙白血球細胞到達鼻粘膜,使之無法殺死我們吸入的病毒,因此讓病菌得以在不知不覺間繞過人體的防禦系統。
■了解咳嗽和打噴嚏的動力學特性
當我們因為得了感冒而咳嗽或打噴嚏時,會從鼻子和嘴巴噴出許多微粒。
在潮濕的空氣中,這些微粒可能相對較大,很容易落到地面上。但在乾燥的空氣中,這些微粒會分解成更小的微粒,最終小得足以在空中漂浮好幾個小時,甚至好幾天。正因如此,到了冬天,我們吸入的空氣中就會混入最近進入房間的所有人通過呼吸道排出的死細胞、粘液和病毒。
有一種觀點認為,在特別溫暖濕潤的赤道氣候中,病毒最終會貼附在室內的更多表面上。所以,儘管流感病毒不能在空氣中輕易生存,但它卻能存活於你所觸及的任何一個表面,使之更有可能通過手進入我們的口腔。
■科學家們都在強調,疫苗和良好的個人衛生仍是保護自己的最好方式
我應該戴口罩嗎? 研究結論是:
走進公共場所時,你呼吸的空氣中都會混入他人的咳嗽和噴嚏,這些東西會在空氣中漂浮數日。口罩是避免吸入病菌的常見預防措施,至於效果究竟怎樣?澳大利亞的一項研究調查了因為流感來醫院就診的病人。結果發現,在他們的家人中,戴醫用口罩的人被傳染的概率下降80%。
儘管後來的論文多數都證實了這一結果,但似乎必須與勤洗手和良好的衛生習慣配合才能起到效果。
■ 陳建仁 副總統於臉書發文指出,新型冠狀病毒有「高傳染、低致死、流感化」的特點,冠狀病毒逐漸從低傳染、高致死的SARS病毒,逐漸演變成為高傳染、低致死的新冠肺炎病毒。它可能漸漸演變成為流感一樣的病毒,成為持續存在、周期循環的傳染病。因應新冠病毒流感化,應加強新冠肺炎防治藥物的研發與量產,包括快篩試劑、抗病毒藥物以及疫苗等。(資料來源: 【註5】)
■「快篩試劑」: 中研院3月8日公布武漢肺炎快篩試劑研發有成,國衛院預估4月下旬也有試測雛型,都是從鼻腔咽喉採驗15至20分鐘便知結果。
■「抗病毒藥物」: 國衛院生技與藥物研究所藥物化學加值創新研發中心,繼2月19日完成製程破解,成功完成瑞德西韋毫克級合成後,團隊的四位成員再接再勵,讓原定兩個禮拜的作業時程,於短短五天前提前達陣,於今(2月24日)完成公克級合成,讓藥物研發的進展往前邁向一大步。同時,已有國內廠商表達後續大量合成生產之意願,期盼能共同為此次抗疫一起努力。
■「疫苗研發」: 國衛院副院長司徒惠康表示,在農曆年前取得病毒基因序列後即啟動疫苗研發計畫,包括合成胜肽疫苗、重組病毒疫苗、DNA疫苗及次單元疫苗,4種疫苗各有不同的免疫反應、限制和優勢,在情況不明朗條件下,4個方向同步進行。
司徒惠康說,其中合成胜肽疫苗和DNA疫苗進展最快,已陸續進行小動物測試,接下來人體生物安全測試都需要至少1年到1年半的時間,正與衛福部密切聯繫,希望能盡量縮短期程,盡快有疫苗幫助國人對抗疫情。
司徒惠康也說明,國衛院目前有4個推展的方向。在生態合成疫苗及DNA疫苗的進展會是最快的,已經陸續開始進行小動物的測試,如果疫苗在小動物的活體內有保護效果,未來還是有人體生物安全的考量。人體生物安全考量需要一段時間,這個過程中國衛院會跟衛福部疾管署及食藥署密切聯繫,希望可以將期程縮到最短。
■「疫苗生產」:國光生技表示,日前已與國衛院簽訂合作意向書,合作範圍包括新冠病毒疫苗與試劑開發,以及動物模式建立等,雙方聯手可望加速疫苗開發。
國光生技具備疫苗從研發到生產全程自製能力,針對新型冠狀病毒疫情,今年 1 月初率先成立專案小組,投入新冠病毒疫苗開發研究,目前已完成新冠病毒基因序列和病毒蛋白確認,接下來將於候選疫苗選定後立即進入動物試驗。(資料來源: 【註6】)
為了協助政府因應COVID-19(新冠肺炎、武漢肺炎)疫情,國家衛生研究院身為台灣最高醫藥研究機構,在這一波疫情中,無論藥物合成及疫苗研發均超前部署。國光生技擁有疫苗專業研發及生產能力,且長期為政府重大疫情爆發時的防疫夥伴,日前已與國衛院簽訂合作意向書,合作範圍包括:新冠病毒疫苗與試劑開發,及動物模式建立等,雙方聯手可望加速疫苗開發,為全民防疫再添利器。(資料來源: 【註7】)
【Reference】
1. 來源
➤➤資料
∎【註1】: Technews 科技新報【翁啟惠:武漢肺炎恐演化成流感,有效防治靠疫苗】: http://bit.ly/2SmAzdh
∎【註2】: 衛生福利部-疾病管制署「冬天容易得流感是因為天氣太冷?」: http://bit.ly/2W2WREf
∎【註3】: 中華民國基層醫療協會(http://www.dryahoo.org.tw/) : 流感-答客問(王英明 醫師-中華民國家庭醫學會理事) : http://bit.ly/2TXZbtM
∎【註4】: (健康2.0)「秋冬流感病毒活躍 1個小動作恐引發群聚感染」: http://bit.ly/335oNZz
∎【註5】: (元氣網) 「新冠狀病毒恐流感化 陳建仁分析SARS、H1N1、武漢肺炎三者差異」: http://bit.ly/2vTUHfp
∎【註6】: (TechNews)「加速新冠疫苗研製,國光生技與國衛院簽合作意向書」: http://bit.ly/3azgLuG
∎【註7】: (Hinet生活誌)【對抗新冠病毒! 國光與國衛院強強聯手加速疫苗研製】: http://bit.ly/2vW3zRV
➤➤照片
∎【註5】: (元氣網) 「新冠狀病毒恐流感化 陳建仁分析SARS、H1N1、武漢肺炎三者差異」: http://bit.ly/2vTUHfp
2. 【國衛院論壇出版品 免費閱覽】
∎國家衛生研究院論壇出版品-電子書(PDF)-線上閱覽: http://forum.nhri.org.tw/forum/book/
3. 【國衛院論壇2019年度議題】簡介
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