營養可以對抗毒物!!
毒物進入人體後,其生物轉化所需酶的活性,受多種營養素的影響。某些營養素能補捉和清除自由基,防止脂質過氧化或破壞已形成的過氧化物,因而發揮其解毒防癌作用。如果針對某種有毒物質,在機體內引起的營養代謝變化,有目的地對膳食和營養加以調整,往往能改變機體對有毒物質的易感性,使機體抵抗力有所提高。
維生素C是營養防治鉛中毒方面研究最多的營養素。研究發現,長期接觸鉛時,可導致體內維生素C缺乏。如果在觸鉛同時補充適量維生素C,可使中毒症狀延緩和減輕,對已有鉛中毒者亦有益處。這可能是由扵大量維生素C補充了體內由扵鉛所造成的損失,並可與鉛結合成溶解度較低的抗壞血酸塩,降低鉛的吸收。同時,維生素C可直接參與解毒過程,促進鉛的排出。觸鉛作業者每日維生素C的供給量應為150毫克。
維生素C與苯代謝關係密切。苯是有機毒物,在體內一部分苯直接與還原型穀胱甘肽結合而解毒。苯作業人員體內維生素C儲留,明顯較普通人低。有建議每天應補充維生素C150毫克。
接觸有機磷農葯生產的工作人員,維生素C最易缺乏,可能是由扵維生素C可以促進磷在體內氧化。故接觸磷時維生素C的消耗量隨之增加。維生素B1和B2的消耗量亦增加,對磷作業人員補充維生素B1和B2具有較好的預防效果。
維生素B1、B6和B12有保護神經系統的作用。鉛中毒時,對維生素B2的需要量也增加。
胡蘿蔔含有大量的果膠物質,這種物質能與汞結合,加速汞離子排出,降低體內汞的濃度。維生素E對甲基汞毒性有防禦作用。維生素A醋酸酯能抑制有機汞對小腦及神經纖維組織的毒性作用。
蛋白質營養不良,能降低血漿蛋白、血紅蛋白排鉛能力,增加鉛在體內的儲留,增加鉛毒的敏感性,容易出現體重減輕等一系列中毒症狀。富含含硫氨基酸(半胱氨酸、蛋氨酸)的優質蛋白質,對降低體內的鉛濃度有利。
膳食蛋白質對苯毒性有保護作用。有人對噴漆工人調查,發現營養條件較好和食用動物蛋白較多者,苯中毒症狀亦較輕。苯的生物轉化需要一系列酶,而酶的數量與活性,和機體蛋白質營養狀況有關。因此,苯接觸者膳食中應供給量足質優的蛋白質。但脂肪含量不宜過高,因為苯屬扵脂溶性有機溶劑,攝入脂肪過多可促進苯的吸收,增加苯在體內的蓄積,並使機體對苯的敏感性增高。
汞使腎臟受損出現蛋白尿,引起蛋白質的喪失,因此膳食中應補充蛋白質,特別應補充富含含硫氨基酸的蛋白質。因含硫氨基酸中有硫氫基,能與汞結合成為穩定的化合物,因而保護體內硫氫基酶系統,發揮解毒作用。
接觸有機磷農葯者,膳食應富含營養價值較高的蛋白質。有建議每天至少應供給蛋白質90克,還要有豐富的碳水化合物,脂肪含量應少,以便更好的保護肝臟。此外,富含維生素的新鮮蔬菜和水果,對防止磷中毒非常重要。
膳食鈣的攝入量能影響鉛的毒性。當血鈣降低和體液趨向酸性時,沈積在骨中的鉛可形成磷酸氫鉛,而排入血液。反之,若體液反應趨向鹼性時,血中鉛形成不溶性磷酸三鉛而沈積在骨骼中。因此,當急性鉛中毒時,應多吃高鈣低磷的酸性食物,使鉛向骨骼中沈積;而當急性中毒已過,應多吃低鈣高磷的酸性食物,把骨鉛引入血液,以便排出體外。高脂肪膳食可促進鉛在小腸的吸收,故應限制脂肪攝入量。膳食缺鐵,鉛的吸收增加。鐵營養狀況良好而接觸鉛時,可減輕貧血的程度和生長抑制的作用。果膠可使腸道中鉛沈澱,減少鉛的吸收,故可多吃含果膠的水果。
硒對汞的毒性具有保護作用;鋅也有防止汞中毒的作用。硒使腎汞明顯降低是由扵硒阻止了汞在腎中的蓄積而不是促進其排出。硒與汞同時使用時,解毒作用最大,相隔時間愈長,效果愈差,說明硒對汞的解毒作用發生在血液中。而鋅對汞傷害機體的保護作用,可能是由扵鋅誘導所產生的金屬硫蛋白與汞結合使之解毒之故。
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#糖尿病治療藥物對心肌代謝的影響 (2)
#心肌代謝和心臟功能:對心臟病的臨床意義
心肌效率(Myocardial efficiency) 指的是在各種負荷條件下心肌耗氧量(MVO2)與幫浦工作之間的線性關係。當心臟氧化FAs而不是葡萄糖時,任何給定的心臟工作(壓力-容積區[PVA])pressure-volume area [PVA] 的氧氣消耗量都會增加,形成MVO2的曲線的左移和向上移動。也就是血液中的FFA濃度增加所形成MVO2的曲線。值得注意的是,如果提供碳水化合物而不是FA時,曲線的斜率保持不變,亦即證明心臟做功增加所必需的的ATP,非特定於某一基質。
葡萄糖氧化比氧原子每個氧原子產生更多的ATP。當使用純葡萄糖作為基質時,僅基於P/O比的心肌效率將提高約12%至14%。但是,效率的真正差異要大得多,這表明當優先使用脂肪時,其他因素也會導致能量不足。FA氧化增加了非收縮性,即空載/基礎耗氧量,而不影響收縮效率。
與燃料利用偏好相關的心肌效率在導致HF發生的病理生理狀態中具有臨床意義。影響任何這些成分的疾病都可能改變心肌效率,並容易損害心肌收縮力。
#肥胖,胰島素阻抗和2型糖尿病
肥胖、T2DM與FFA及 LDL過量生產有關,進餐後脂肪組織存儲缺陷,以及對胰島素的抗脂解作用的抗性導致循環血漿FFA和甘油三酯濃度升高有關。心臟脂肪變性,肥胖患者和T2DM通常觀察到,合併有舒張功能障礙。已知FA代謝的先天性異常會引起早發性心肌病。
糖尿病心臟的特徵在於:
1)基質趨向增加脂肪酸利用率;
2)CK反應異常;
3)當面臨心肌缺氧或增加的工作量(代謝缺乏靈活性)時,無法將FA轉換為葡萄糖使用。
在胰島素阻抗狀態(例如T2DM和肥胖症)中,心肌代謝也有異常的改變。與正常的葡萄糖耐量個體相比,患有糖尿病前期者的心肌FA攝取量增加了63%,亦即糖尿病心臟增強了FAs對於總能量產生的貢獻,而付出葡萄糖,乳糖及酮的代價。心肌的FA吸取之增加,是由於血漿FFA濃度升高,但糖尿病心臟對於FFA的粹取也有所增加,說明了FA轉運和β-氧化酶上調。
從耗氧的角度來看,糖尿病心臟中高的FA /葡萄糖氧化比是不經濟的,因為燃燒FA所需的氧氣比碳水化合物需要更多的氧氣。此外,胰島素阻抗使糖尿病心臟在代謝上缺乏靈活性,當面對缺氧壓力時,無法將燃料利用偏好從脂肪轉換為葡萄糖,從而導致糖尿病患者發展為HF的風險增加。
HF和心臟肥大的代謝特徵
HF是多發性CVD的終點,與缺血性心肌病(Ischemic cardiomyopathy) 約佔在西方國家總HF發病率的三分之二。心臟肥大是在長期高血壓(全心臟肥大)和/或後急性心肌梗塞(節段性肥大)。隨著時間的流逝,肥大部分的能量消耗增加會導致細胞損傷和死亡,最終導致失代償性衰竭。目前用於收縮功能障礙的藥物療法僅限於通過利尿劑和降壓藥抑制神經內分泌活性和減少心臟工作負荷量。
當心臟暴露於不斷增加的工作量時,心肌耗氧量呈線性增加,形成利用氧氣產生收縮功的化學機械效率。與健康受試者相比,HF患者的MVO 2 -PVA關係曲線的斜率一直減小(圖3)。HF患者難以將FAs,葡萄糖和其他基質的能量轉換為可收縮的工作,尤其是在壓力和/或容量超負荷狀態下,並且心臟衰竭的特點是能量代謝的3個水平受到干擾:基質利用率,氧化磷酸化(oxidative phosphorylation) 和肌酸激酶反應(creatine kinase reaction)。
心臟肥大和HF的特徵是FA氧化下降,而有利於增強葡萄糖的攝取和糖分解及糖分解和葡萄糖氧化之間的解偶聯(uncoupling)。與此相符的是,與心臟移植相比,嚴重HF患者的人心臟中與FA氧化有關的酶的基因表達,脂質存儲和carnitine transport往下調整。衰竭的心臟使用FA轉換到碳水化合物利用的燃料偏好,有益於心肌效率。
衰竭的心臟會增加其酮的氧化。於心臟移植期間對嚴重心衰竭患者進行LV心肌活檢中,發現β-羥基丁酰輔酶A (β-hydroxybutyryl-CoA) 含量的增加和心肌酮利用途徑中限速酶SCOT(succinyl-CoA:3-oxoacid CoA transferase)的表現。另外,在心臟肥大和心衰的小鼠模型中,發現BDH1(β-hydroxybutyrate dehydrogenase-1)表達增加了3倍。然而,心臟特異性的BDH1缺陷型小鼠在壓力超負荷/缺血性激活情況下比同窩的對照組更易發生嚴重的LV功能障礙,這說明衰竭的心臟利用酮作為對FA(甚至可能是葡萄糖)容量降低。一項利用冠狀靜脈竇導管插入術的大型研究(87名左室射出分率[LVEF]> 50%的受試者和23名LVEF <40%的受試者)的研究指出,禁食狀態下LVEF降低的患者的消耗量幾乎增加了三倍。酮(16.4%比6.4%),脂肪是另一種主要的氧化燃料(71.4%)。值得注意的是,LVEF <40%的受試者中脂肪氧化率從85.9%降低至71.4%,主要被酮替代。與FAs(β-OHB的P / O比為2.50)相比,酮的氧化產生每摩爾氧更多的ATP,並且心肌中酮的提取率很高。基質偏好的這種變化被認為代表了心臟衰竭的適應性機制。
與健康心臟比較心衰竭的心肌切片檢查顯示ATP含量降低30%。與健康人相比,輕度至中度HF患者的人心肌中CK能量通量降低了約50%。擴張型心肌病在2.5年的隨訪中,心肌PCr/ ATP比的降低是心血管死亡的重要預測指標。
這些研究表明:
1)衰竭的心臟能量不足,易導致心肌細胞死亡和幫浦衰竭。
2)改善ATP產生和高能磷酸鹽代謝的方法是改善心臟衰竭患者心功能的潛在方法。
值得一提的是,與能量生成無關的新陳代謝也可能與某些形式的心肌病有關。
#藥物和代謝療法對心臟預後的影響
心肌功能障礙與生物能變化(bioenergetic changes)有關,在某些情況下可能會適應不良,並導致心臟肥大/損害。因此,標靶治療以心肌代謝為減少糖尿病性和衰竭性心臟的病理性左室重塑和心臟功能惡化提供了一種潛在的替代治療方法(中央圖)。可以將這些代謝干預措施添加到指引的藥物治療中,以提供全面的代謝血液動力學干預措施來減慢心臟病的進展。
#碳水化合物與FA的氧化比和心臟收縮功能
心臟對碳水化合物的氧化提供的每摩爾氧氣比脂肪具有更高的ATP產量,並使糖分解與葡萄糖氧化重新結合。因此,將心臟代謝轉向利用碳水化合物並將糖分解與葡萄糖氧化結合起來可提供一種改善急性環境中心肌效率的潛在策略。但是,僅當通過PDH的通量與糖分解通量匹配,從而(厭氧)糖分解的產物(如乳酸,NADH +和氫離子)不會積聚在心肌細胞中時,此方法才算成功。因此,這些方法可能不適用於慢性缺血性心肌病。
在NYHA Fc III的心衰竭病人,於冠狀動脈內輸注丙酮酸(pyruvate),可以改善38%之心搏出量,及降低36%之肺楔壓。此外,NYHA Fc III-IV的心衰竭病人中,輸注30分鐘的二氯乙酸鹽(dichloroacetate)(一種PDH激酶的特異性抑製劑)可增加心肌乳酸的攝取和心搏出量,並將心肌耗氧量從19.3 ml /min降低至16.5 ml /min。這些數據表明,提供能量匱乏之衰竭中的心臟,使用代謝效率更高的燃料可以改善心肌ATP含量和LV收縮功能。值得注意的是,通過刺激丙酮酸的氧化(pyruvate oxidation) 而增加的心臟功能與使用傳統的血管增壓劑所觀察到的相似,但是沒有任何負能量消耗。
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資料來源:
J Am Coll Cardiol 2021, 77(16) 2022-2039#
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