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為什麼我們會老？切絲蛋白-1把老化細胞變大了

為什麼我們會老？繼發現長壽基因後，陽明交大再發現細胞衰老的基因與分子機轉，讓延緩老化有更多的想像。

細胞老化是一個不可逆的過程。一個細胞老化在生物學上的特徵是染色體端粒結構逐漸耗損、細胞增生速率逐漸下將，以及細胞型態逐漸扁平擴大。這些老化的細胞老而不死，繼續留在生命體內，讓我們逐漸老化甚至凋零。肉眼可以看到變老的過程，但造成細胞衰老背後是不是有什麼分子機制？也就是說，細胞到底發生什麼事情讓它開始老化。

型態改變是細胞老化最直觀的特徵之一。由於肌動蛋白是構成細胞骨架的元素，由陽明交大、台北馬偕醫院、美國羅徹斯特大學及紐約市愛因斯坦醫學院組成的研究團隊，比較人體與動物的年輕與老化細胞發現，老化細胞比年輕細胞有更多的應力纖維，細胞形態也比較大。研究團隊接著從17個形成細胞骨架的肌動蛋白中，發現磷酸化後的切絲蛋白-1(cofilin-1)，影響細胞內肌動蛋白的聚合與解聚速率，最終造成老化細胞的形狀擴張現象。

這項發現在利用基因剪輯技術剔除切絲蛋白-1後，可減少老化細胞的型態變化而獲得證實。調控切絲蛋白-1通常伴隨著p53、p16INK4、p27kip1基因表現，過去普遍認為p53與p16INK4與老化有關，但這項研究證實切絲蛋白-1其實是調控著p27kip1，延緩了細胞生長週期的停滯。

參與這項研究的陽明交大生物醫學影像暨放射科學系教授李易展表示，切絲蛋白-1在哺乳動物細胞中很常見，在動物模型中我們觀察到切絲蛋白-1調控p27kip1在腦、肺、肝、腎的訊息傳導路徑，當切絲蛋白-1被抑制時不僅減少細胞型態改變，也減緩p27kip1引發的衰老細胞週期停滯現象。

李易展說，除了自發性老化，切絲蛋白-1也可在一些氧化壓力或是致癌基因誘發的的老化細胞中被偵測到。事實上切絲蛋白-1在老化細胞中，一直被認為與疾病有關，包括阿茲海默症等相關神經系統的疾病，我們先前也與長庚大學及台大醫院新竹分院腎臟科合作發現，在休克及急性腎臟傷害的病患者的尿液中就可以檢測到切絲蛋白-1。而末期的腫瘤細胞也會有比較高表現量的切絲蛋白。切絲蛋白如何同時影響老化與癌化的拮抗機制可能是一有趣的議題，也需要更多的研究探討來釐清。

如果抑制切絲蛋白-1，是不是就可以讓細胞回春，讓生命返老還童？目前的研究結果是可以短暫恢復細胞生長速率及降低老化相關標記，但過度抑制該蛋白仍會使細胞生長停滯。因為年輕細胞也有基礎的表現量，因此預期是能使老化細胞的切絲蛋白降低到正常細胞的量即可。

這項研究已發表在《Aging Cell》。基於該研究結果，我們也用於中草藥萃取物的篩選，發現確實有部分藥物可抑制老化細胞與小鼠組織切絲蛋白的量並降低老化標記表現。這部分結果也發表於《Scientific Reports》並已取得中華民國專利，也正申請美國，日本‧及中國大陸專利中。

台灣感染科之父，家醫科之父：謝維銓教授去世了。

謝教授是我的師公，是張上淳老師的老師。謝教授雖然退休已久，但還是常常回科內參加會議，且活到老學到老，非常用功。他也偶而對我們年輕醫師開講。我印象很深刻，有一次遇到謝教授，他聽說我想走感染科，第一句就對還是小R1的我說，內科的其他次專科要先好好學喔！因為以後都用得到！

這句話讓我受用良多，因為全身器官都可以發生感染症，所以我們感染科醫師要對每一科都有基本的了解。比方說這次解讀AZ疫苗的血栓副作用，就須要有血液科，神經科的知識。

師公，感謝您的教誨！
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首創國內醫院感染管制制度、堪稱「感染科醫學界之父」的前台大醫院醫師謝維銓約於今早11時逝世，享耆壽95歲；其大弟子、現為中央流行疫情指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳表示，謝維銓「就像是父親一樣」，「亦師亦父」的角色影響他的醫師生涯至深。

謝維銓是第7屆醫療奉獻獎的特殊貢獻獎得主，民國15年生於台南市，畢業於台北帝國大學醫科預類（台大醫學院前身），並曾取得日本大阪市立醫科大學醫學博士及美國杜蘭大學公共衛生及熱帶醫學碩士，專長科別為感染癥、臨床微生物學及家庭醫學。據了解，謝維銓臥床多時，走得平順，家人正在處理後事。

張上淳表示，老師謝維銓是「感染科醫學界之父」的意象，「我可以算是他的一個大弟子」，雖然前面應該有幾位，但早期尚無感染科專科制度，因此這幾位後來就轉到其他領域。

張上淳指出，感染科是冷門的科別，台灣有很長一段時間沒什麼人要加入，主因是日治時代到光復初期尚有很多傳染病如霍亂、傷寒、瘧疾，甚至鼠疫，但隨著公共衛生制度越來越健全搭配相關政策，包含疫苗的預防注射等，許多疾病慢慢獲得控制，此外，1960、1970年代起，抗生素也慢慢開始被開發出來，當時每個醫師都可以開立相關用藥，造成有些人就覺得沒什麼專業。

在此時空背景下，感染科幾乎乏人問津，謝維銓經常都是自己一個人投入，直到年紀滿大的時候，遇到張上淳，才碰到又有人願意走入冷門的感染科。其實，張上淳本來想走胸腔科，但當時同時接受兩科訓練，後來受到謝維銓影響，進而改走感染科。

謝維銓與張上淳兩人相差30歲，感情卻非常好。張上淳民國72年當兵回來接受住院醫師訓練、75年進入次專科總醫師，當時年輕醫師都沒有辦公室，謝維銓不捨，就在自己的辦公室座位也弄了一個座位給張上淳，兩人並坐；張上淳說，「老師不是會說他是教授，我只是個年輕小夥子就怎樣」，而是完全沒有架子「讓我享受非常特別的待遇」。

「像自己的父親一樣！」對張上淳來說，謝維銓就是「亦師亦父」的角色，對於對學生、病人都非常好，個性溫和，很會替別人考量，現在台大醫院的陳宜君、洪健清、謝思民等感染醫師，都是他的學生。張上淳說，謝維銓在70歲退休後，仍經常回到醫院給年輕醫師指導。

張上淳也分享，謝維銓是台灣感染症醫學會創會理事長，也是國內首創醫院感染管制的先驅，最早在台大醫院創立感染管制小組，收集院內感染狀況並研擬預防對策，後來衛生署也正視相關問題，並由謝維銓擔任主要召集人，一起推動院內感控工作，也推動成為醫院評鑑的一環。

另外，在國內積極發展家庭醫學科、培育家庭醫師時，謝維銓也是先驅，因此也有「家庭醫學之父」的稱號，對於國內醫界的貢獻，可見一斑。

新書推薦序文（續）

上次和大家分享了三篇新書的推薦序文，這裡還有兩篇推薦序文，再次感謝幾位老師、前輩、朋友的大力幫忙。新書分幾個部份：

緣起：出版社希望我講述個人的故事，從成長到生涯改變，一個一個的時間點是如何連接在一起的，約七千字。

第一部分：從臨床治療新冠肺炎病患來討論中醫的一些觀點及思路，約兩萬字。

第二部分：按照出版社原本邀約出書的構想，重新整理及解釋網頁上三十多個病例，這也是為什麼書名使用網頁同名《當張仲景遇上史丹佛》，約七萬五千字。

第三部份：討論中醫的一些亂象，以及個人認為該如何重振中醫，約八千字。

至於目錄、詳細的介紹、訂購方式等等，得尊重出版社的安排計劃，等十二月正式出版時，再配合出版社一起在網頁上公佈，感謝讀者們的支持！

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李文華：當代張仲景，開創新中醫

（中央研究院院士、美國國家發明家學院院士、台灣中國醫藥大學前校長、加州大學爾灣分校Bren講座教授暨系主任）

很榮幸能先閱讀好友李宗恩博士的新書《當張仲景遇上史丹佛》，非常高興寫下我的感受。

經由柏克萊學弟、好友王南雷博士的引薦，我認識了李宗恩博士。宗恩是一位奇才，從台大物理、史丹佛電機、柏克萊的MBA，到成為中醫大師倪海廈的關門弟子，讓我讚嘆這位世界級的台灣傑出人才。

身為一位專攻癌症的分子生物學者，我對古老中醫有一份莫名的崇拜及熱愛。西方生命科學及醫學在本世紀有耀眼的進步，但仍有許多無法解決的瓶頸。譬如若想從分子生物的角度去了解生命及人體的運作，並非永遠無法企及，但也要耗費數百至千年的鑽研努力，這正是目前所看到的無休無止的生命科學研發過程。

如同分子生物學，中醫學更是如此。歷經千年的古老學問，在理論面及應用面總是挾著一團迷霧。中醫的深奧，令人難以全面了解，因此常被誤認中醫不科學。然而，宗恩有嚴謹的科學訓練，對中醫的造詣更是宏觀、深入。他提倡西醫精準化檢驗、中醫客製化治療的模式，如此便能印證中醫的科學性及有效性，為中醫學的根基開創高峰。

宗恩在書中所列舉的疑難雜症，正是人體最困難的三大體系：「免疫」「神經」及「代謝」所造成的問題。他詳盡地解說治療的過程及效果，但仍無法一窺其中過程變化的奧妙；若加入精準檢測，整個療程將更加客觀與科學化，相信很快就會開啟中醫學的燦爛前景。

宗恩無疑的是醫界的奇葩，更是中醫界的現代張仲景。我期待不久的將來，他會超越張仲景，為中醫做出巨大的貢獻。這本好書值得學醫的人、健康的人及醫界領導人仔細一讀！

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王南雷：經方中醫的最佳入門書

(矽谷創業家及新創導師、前工研院資通所技術長、 小蘋果園計畫主持人、台灣創新創業中心首任執行長)

近二十年前，我透過科技新創認識李宗恩博士；之後得知他為了照顧其先尊的肝癌， 拜倪海廈為師學習中醫。十年前他全職投入中醫，讓周圍的科技朋友非常吃驚。

接著，李醫師等弟子邀請倪老師在矽谷做了一次千人的演講，當時是我第一次接觸到經方中醫！在好奇心的驅使下，我常以科技人追根究柢的習慣向他請教。

有次李醫師與其師弟討論關於眩暈的治療，兩位醫師的病人都有眩暈的症狀，但竟然使用不同的藥方治療！我追問這是怎麼回事？原來病人除了眩暈外，其他的症狀都不同；逼著他翻開《傷寒論》，檢視這兩個病人的案例，我這才學到原來病因不同，表現的症狀 除了眩暈之外都不同，當然下藥也不同。另一次，我問李醫師下藥的分量如何拿捏，尤其 是草藥等問題。他看著我說，反饋迴路:視病人的反應而調整。這與麻醉做法相似，也是現在講求的「個人化醫療」做法。

如同一般高科技人，李醫師也歡迎疑難雜症的考驗。二○二○年，他指導河南通許縣人民醫院，以「西醫檢驗、中醫治療」的方針治療新冠肺炎，更是檢證經方中醫效力的一 個明確臨床驗證。很高興他能勻出時間，以臨床經驗深入淺出地闡述經方中醫的觀念及做 法，為關心中醫的朋友們編寫了一本極佳的入門書籍。

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