⭕️ 降低心血管風險的新型降脂療法
Statin類藥物是一線藥物：推薦所有接受二級預防治療的患者、家族性高膽固醇血症患者以及基本上所有 40 至 75 歲的糖尿病成人患者開始使用statin類藥物。對於接受一級預防治療且估計10年 ASCVD 風險為 7.5% 或更高的患者，或估計風險低於 7.5% 且存在風險增強因素（例如，慢性腎病、低密度脂蛋白膽固醇>160 mg/dL、早發 CVD 家族史或慢性炎症）。
在過去的 10 年中，降脂藥理學取得了重大創新：藥物選擇、作用機制、使用適應症、相互作用和禁忌症。這篇 JAMA Insights 文章討論了廣泛使用的藥物（Statin、Ezetimibe）和新療法，包括 PSCK-9 抑制劑、bempedoic acid、icosapent ethyl和 inclisiran
⭕️ Statin
1. 降低 LDL-C 最常用的藥物是statin，因為它們可廣泛獲得、成本低、已證明有效，及可信賴之安全性。statin類藥物抑制 HMG-CoA 還原酶，並降低肝內膽固醇，導致肝 LDL 受體 (LDL-R) 上調並增強從血液中清除致動脈粥樣硬化的脂質顆粒。
2. Statin類藥物治療可使大多數患者的 LDL-C 降低 20% 至 60%。
3. 在大多數患者亞組中，LDL-C 每降低 39-mg/dL, （1-mmol/L），ASCVD 風險相對降低 20% 至 25%
4. 橫紋肌溶解率較低（每年 1/10 000 ）和糖尿病事件（1-3/10 000 人年）。
5. 大約 5% 到 10% 的患者會出現Statin類藥物相關的肌痛或其他骨骼肌不良反應，這是一種在大多數情況下可以輕鬆處理的劑量限制性後遺症。
6. 一些患者在使用最大耐受劑量的statin類藥物後未達到足夠的 LDL-C 降低，因此有時需要額外的或替代的藥物來治療血脂異常。
⭕️ Ezetimibe
1. Ezetimibe可減少腸道對膽固醇的吸收，這會導致肝臟 LDL-R 增加，並使血清 LDL-C 平均降低 10% 至 20%。由於作用機制的互補性，Ezetimibe通常是Statin治療的合理首選輔助藥物。
2. 在7年的追蹤研究中Ezetimibe與中等強度的Statin類藥物合用，可將接受二級預防治療的患者的 ASCVD 風險降低 2%。
3. Ezetimibe單藥治療是否會降低 ASCVD 風險仍未知，但大多數患者對其耐受性良好。
⭕️ PCSK-9抑制劑
1. PCSK-9 是一種標記 LDL-R 降解的蛋白質。抑制 PCSK-9 會導致 LDL-R 密度增加，隨後血清膽固醇降低。
2. 目前可用的 PCSK-9 抑制劑是人類單株抗體，每2至4週以注射方式給藥。
3. 當作為單一療法或添加到statin類藥物療法時，PCSK-9 抑制劑療法可將 LDL-C 降低 50%至60%。在結果試驗中，在LDL-C值高於70 mg/dL 的高危患者中加入statin類藥物治療後，PCSK-9 抑制劑的相對風險降低 15%（4 年時絕對風險降低 1.5% 至 1.6%）
4. PCSK-9 抑制劑耐受性良好，唯一常見的不良事件是注射部位紅斑（約5%）和注射後一兩天的不適。成本可能是一個限制因素（平均價格為 457 美元至 523 美元/月，患者的自付費用變化很大），並且健保給付限制使用之方便性。
⭕️ Bempedoic acid
1. Bempedoic acid 是最近批准的口服化合物，可抑制與statin類藥物相同的膽固醇生物合成途徑，導致 LDL-R 密度上調。
2. Bempedoic acid 可將LDL-C 降低約20%，並且肌痛的發生率較低。因此，對於不能耐受足夠劑量的statin類藥物或無法通過statin類藥物實現最佳 LDL-C 降低的患者，bempedoic acid 似乎是一種很好的替代或輔助藥物。然而，目前還沒有關於這種藥物的 ASCVD 結果研究。而且價格昂貴，目前的平均價格約為 360 美元/月。
⭕️ Icosapent ethyl
1. Icosapent ethyl 是一種高度純化的二十碳五烯酸eicosapentaenoic acid (EPA)，是 EPA 的合成衍生物，EPA 是魚油中主要的 omega-3 脂肪酸之一。Icosapent ethyl降低 ASCVD 風險的作用機制尚不清楚。
2. 將135-500mg/dl之三酸甘油脂進行二級或高風險一級預防的患者加入statin類藥物治療時，每天兩次口服 2 g EPA可使相對 ASCVD 風險降低 25%（4.8 年的追蹤風險降低4.8%絕對值）。
3. 它對 ASCVD 風險的影響似乎不能以下降之血脂數的變化來解釋，這表明替代機制可以解釋其心臟保護作用。
4. 主要不良反應不常見，心房顫動風險略高（絕對風險為 1.4%）。目前的平均價格為 83 美元至 277 美元/月，患者的自付費用變化很大。
5. Icosapent ethyl的作用似乎並不適用於所有魚油制劑，因為魚油和 EPA/DHA 制劑的其他試驗並未證明將其添加到statin類藥物治療時可降低 ASCVD 風險。這可能是由於 icosapent ethyl 的化學成分不同，或者更可能是由於與魚油或其他 DHA/EPA 制備方案相比，icosapent ethyl 的較高有效劑量（4 g/d）存在差異，後者提供大約 2 g/d EPA。
⭕️ Inclisiran
1. Inclisiran 是一種反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide)，是一種靶向特定mRNA 序列以破壞特定蛋白質的翻譯和生產的藥物。Inclisiran 僅針對肝內 PCSK-9 RNA。
2. 這種藥物尚未用於臨床，但目前正在考慮獲得美國食品和藥物管理局的批准。臨床試驗顯示，在3個月內註射1至3次，隨後每6個月給藥一次，可使 LDL-C 持久降低 30% 至 60%。
3. 大型 ASCVD 結果和安全性試驗(如 ORION-4 研究NCT03705234)正在進行中，迄今為止，不良事件很少見。給藥頻率低(給予load dose後，每6個月一次)使 inclisiran成為一種值得研究的潛在脂質治療策略，與每日口服藥物相比，它可以提高藥物依從性並導致更持久的 LDL-C 降低。
結論
優化脂質代謝的新療法正在迅速發展，並提供了降低廣泛患者 ASCVD 風險的新選擇。有限的結果數據和高昂的成本降低了廣泛採用其中一些新療法的熱情。生活方式改變和statin藥物治療仍是以降脂質為重點的 ASCVD 預防的第一線治療。然而，當生活方式和statin類藥物不足以充分降低 ASCVD 風險時，應考慮使用新型藥物。考慮有效性、安全性、成本效益和患者可接受性的其他方式。新的結果數據和指引即將推出。
Ref:
1. ACC/AHA Guideline on the Management of Blood Cholesterol. Circulation. 2019;139(25):e1082-e1143.
2. JAMA. 2016;316(12):1289-1297. doi:10.1001/jama.2016.13985
3. JAMA. 2021;326(3):266-267. doi:10.1001/jama.2021.2244
圖片來源：
J Am Coll Cardiol. 2021 Mar, 77 (12)1564-1575
藥物試驗後遺症 在 [心得] 人體實驗經驗談- 精華區part-time 的推薦與評價
我自己做藥物實驗好幾年了 目前還是健康寶寶
這篇不是護航 也不是抵制 單純告訴大家情形而已
另外附上自己印象比較深刻的實際經驗
1.為何要做藥物實驗
以台灣來說，試新藥的情況比較少，大多是國外的藥品要引進台灣，
但是同樣的藥用在外國人身上和用在國人身上，可能會有不同的結果
不過安全性至少要比新藥高很多。
如果沒有新藥，那麼藥療怎麼會進步；
同理沒人想給新醫生看病，但是他們不看技術怎會進步，老的不會永遠都在。
除了藥物實驗外，尚有一般的食品實驗。
其目的通常有二
一.特殊營養食品，健康食品：要取得衛生署所給的認證，就要有實驗結果。
二.取得實驗結果，以取信於消費者，幫助銷售。
食品人體實驗，安全性非常高，因為畢竟是食品，不管有沒病吃了都不會怎麼樣。
不過此類食品，一般來說，某種營養素會較高，常人需適量食用。
簡單來說 每個人都要有基本常識，過與不及皆不好。
像我以前任職的公司，請北醫做食品人體實驗，我記得每天喝喝奶粉，就可以領兩萬多
orz...。
2.藥物實驗何處尋?
大醫院：台大.榮總.三總.北醫...etc
一般在公佈欄會有。
生技公司：一般以佳生和景美醫院(忘了該公司名稱，該公司固定在景美醫院做)較為有名
此兩公司在PTT板上經常出現。
其他板上沒寫的公司名稱或醫院的，我沒做過，也不曉得為啥不寫 orz
3.實驗進行過程
一般較常見到的是兩個全天，再依藥物的不同增加每日早晚的抽血。
以大多數的藥物來說，血液殘量大約在6~8天代謝掉。
早上吃藥後，為了要取得立即的結果，整個早上，抽血會很頻繁。
到了下午，通常一小時抽血一次。
4.藥物實驗的禁忌
所謂的禁忌，也就是一般吃藥的禁忌，吃藥時不可搭配含有咖啡因的飲料，以及刺激性
較高的食物。
這是為了避免藥物與該食物產生作用。當然也會影響實驗結果。
又一般人捐血依體重，每次大約250~500c.c.，三個月可捐一次。
一次人體實驗大約抽200c.c.左右。
這是為了讓身體產生新的血液(簡單說是這樣啦)
又避免讓肝超過他解毒的功能，平常多喝水，飲食及作息正常都很有幫助。
5.薪資的計算
通常以抽血的次數來計算，若中途退出，也是依照抽血次數來給予薪資。
但會較平均少。
ex: 兩期共10000，你做完一期而退出，不會領到剛好5000。
可能大約3000左右。
這個可以在做實驗之前，詢問清楚。每次實驗可能略有不同。
6.我個人實驗的情況
一開始做的時候，那時剛退伍，又沒穩定的工作，也會像新聞一樣，有實驗就去。
那時一年約6~7次左右。
後來就固定在同一家，時間差不多了就會主動打電話來詢問。
一年最多五次。
7.我遇過的副作用
這裡所指的是馬上就會顯現的副作用，大部份的人都會有感覺。
一.安眠：
我遇過兩次，吃完藥不到半小時(事實上可能約10~15分鐘)就會強烈的想睡覺
我遇過的是，一個是有準備床，吃完藥就讓你睡。
抽血.喝水.吃飯會叫你起來。除此之外，大家都在睡覺。
另一次是不同公司，就是在座位上一直睡。不確定公司是否原本就了解此情況。
二.全身酸痛：
我記得是治療骨質疏鬆症的藥，早上吃藥後的大約晚上睡覺全身都在痛。
其他人也都有相同的情況發生。
我問護理師，他告訴我這是正常人有的反應，表示藥正在作用，
病人可能反應較沒那麼強烈。
另外這次要驗尿，還要帶一桶容器，將尿液收集起來。 囧rz
那天，我就因拉肚子退出了，慶幸沒做第二次。再隔天，酸痛感就消失了。
8.實驗對我的影響
一.我本來很不喜歡喝水，就算在外島當兵也是一樣，不過一開始做的時候，
就告訴我要多喝水，此後就會主動去喝而不排斥。
二.剛開始做的時候，血壓都維持在稍高但正常(差一點就過高的情況)
近兩年，血壓都很穩定。當然這跟實驗可能關係不大。
我所指的是，會較注重自己的生活品質。
9.所吃的藥物
我記得的有降血壓.抗憂鬱.降膽固醇 這幾種比較多
不過後來我都不太在意@@。
只會告訴他們有那種明顯副作用的不要找我...
10.我個人建議
一.實驗過後的體檢報告，主動索取。(我自己是不會啦)
隨時留意自己的身體狀況。 要報告又不收你錢
二.詢問的藥物情報，比如說這是不是新藥，他的副作用如何。
(凡藥物皆有副作用，就算是維他命亦然)
(正常人請購買食品級用維他命或營養補充品。)
三.看清楚同意書：上面會寫所有副作用的機率，以及一些藥物的情況。
四.護理人員告訴你的禁忌請確時準守
叫你三個月後再做，你就不要白目馬上跑去別家做。
叫你不要喝茶.咖啡.可樂(皆有咖啡因)，你就別去喝
五.保持良好的生活習慣
六.身體有狀況，生病.太忙.熬夜.受傷，或其他任何不舒服。
請做下一期，沒有必要一定要這次做。實驗那麼多，不用怕沒有。
11.我對新聞的看法--白目兼找死
一. 一年做13次，表示抽血量過高，他平常精神一定較差。
二.有病還做，肝代謝一定有問題。
就算沒病，一年13次，有病是遲早的事。
三.成年人應對自己的行為負責。他根本沒資格說出別為錢做人體實驗的話。
12.其他印象較深刻的事
一.只看過一位女生參加過實驗，事後還把置留針帶回家做紀念@@
二.有人置留針取出後，棉花沒有壓好，血液未乾，就騎車回家。
沒多久就回來，手臂上全是血。
(要知道你抽血的地方是血管，而不是肌肉)
三.跟陌生人在hotel睡，真的還蠻怪的= ="
四.整個實驗要吃素，每天三餐去報到，吃免費的。
五.實驗做完，晚上颱風來，在三總睡了一晚(三總環境很好)
隔天早上坐taxi回家，整台車被颱風吹的一直晃。超恐怖(因早上要抽血)
聽說睡一晚很貴XD
大概就這樣吧...有問題歡迎寫信來詢問
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