#感謝國衛院陳慧諴 (Hwei-Hsien Chen)教授指導
#我和泊喬共同寫了一篇GHB的科普文章! #多多指教!
#神仙水 #乖乖水 #液態強暴丸
#GHB無色無味__小心防範不受害
台北市立聯合醫院松德院區 廖泊喬醫師
台北市立聯合醫院昆明防治中心 陳亮妤副主任
一、前言
Gamma-hydroxybutyrate(γ-羥基丁酸,以下稱GHB),為中樞神經抑制劑,是一種無色無味的透明液體,也有粉狀或粒狀的型態存在,易溶於水。俗稱為液態搖頭丸、液態快樂丸、迷姦藥水、神仙水、G水、X水。GHB會使人快速昏睡及暫時性喪失記憶力,被居心不良者加入飲料中,也很難察覺,是一種惡名昭彰的約會強暴藥之一,我國以第2級毒品及管制藥品列管,以避免該藥物被濫用的情形發生。
二、GHB各國管制概況
GHB於1874年第一次由俄羅斯化學家柴瑟夫合成,曾在1960年代被廣泛使用於實驗室神經傳遞物質之研究中,並約於1970年代開始被濫用。1990年代,美國濫用GHB之人數明顯增加,尤其於酒吧與俱樂部常見,然而同時也發生了許多中毒及死亡之個案。依美國藥物濫用警示網路(Drug Awareness Warning Network,DAWN)報告,1999年因使用GHB至急診就醫病人高達2,960位。在1999年時,美國聯邦緝毒署(Drug Enforcement Administration,DEA)宣布將GHB、愷他命及FM2(Flunitrazepam,一種安眠鎮定藥物)三種被嚴重濫用的毒品,併稱為「約會強暴藥」(Date Rape Drugs)。並於2000年時,進一步將GHB列入第一級毒品管制。管制後,不論是持有、製造或販售GHB的都有刑責。惟美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)核准GHB(商品名為Xyrem)為有效治療猝睡症(narcolepsy,一種在非睡眠需求時段多次睡著的睡眠障礙)之藥物,為醫師可合法開立的處方藥物。另,英國亦於2003年開始,GHB被列為其第三類毒品,納入英國濫用藥物法(Misuse of Drugs Act)之中。
GHB於台灣開始濫用時間稍晚於美國及歐洲,約於2000年左右濫用情形較多。在2001年,法務部於第260期法務部公報中說明,因GHB為無色、無臭、無味之液體,經常被濫用於俱樂部內,而導致中毒與約會強暴之結果,是故將GHB列管為第二級毒品。另,GHB於台灣目前尚未拿到任何藥物使用許可證,因此並無合法處方的可能性,皆為非法使用。
依據筆者的臨床經驗,GHB常以液態盛裝於小瓶罐(約為眼藥水瓶般大)中,需要施用時再酌量倒出,以瓶蓋就口喝,或是稀釋於水或飲料中服用,也因此施用者常常描述自己一天喝幾「蓋」。台灣濫用者多半是使用工業用GBL、較少見到濫用者使用GHB,但由於GBL有怪味,直接服用,會刺激使用者的口腔、喉嚨以及胃部,因此一般都會加入果汁或其他飲料後飲用。
三、GHB之藥理機轉與作用
GHB 的英文全名是gamma-hydroxybutyrate,中文名為γ-羥基丁酸,又稱4-羥基丁酸。與GHB類似性質的化合物有GBL(γ-丁內酯,gamma-butyrolactone)和1,4-丁二醇1,4-butanediol (1,4-BD),這些藥物可能為GHB的類似物或前驅物質 。
其中1,4-丁二醇1,4-butanediol(1,4-BD)經過醇脫氫酶(Alcohol Dehydrogenase)的催化作用產生γ-羥基丁醛(γ-Hydroxybutyraldehyde),再經過醛脫氫酶(Aldehyde Dehydrogenase)產生GHB;GBL 則在進入人體內後,經由血液中的內酯酶(lactonase) 作用代謝成為GHB,其化學結構類似物與代謝圖如圖。
GHB具有鎮靜與麻醉效果,其作用與人體內抑制性神經傳導物質GABA (gamma-aminobutyric acid) 類似,代謝路徑係經由GHB 脫氫酶(GHB dehydrogenase)的作用代謝成Succinic Semialdehyde(SSA) ,如圖一。並透過結合GABA-A(α4βδ)受體 以及GABA-B受體產生神經傳導抑制效果。除此之外,GHB本身可由人體自行產生,為中樞神經系統中重要的抑制性傳導物質,可以調節睡眠、情緒與焦慮感。
口服使用GHB的吸收快,開始作用時間為15至30分鐘,血中最高濃度為20至45分鐘,半衰期 為30分鐘至50分鐘,作用時間為1至6小時。也因此,個案通常需要在數小時內,再度使用GHB,以避免濃度下降與戒斷症狀 表現。
四、GHB的中毒與戒斷症狀
GHB常被宣稱可助性慾、增加性功能,具欣快與幻覺作用,與酒類併用時更會加強其作用。GHB的毒性相當強,大於60 mg即有過量危險,使用過量會有類似其他鎮定劑過量之表現,包含血壓低、心跳慢、呼吸慢等表現,意識狀態包含失憶、嗜睡、躁動、昏迷甚至癲癇,其他身體症狀包含噁心、嘔吐、頭痛等,嚴重時,甚至會呼吸抑制或昏迷。根據2017年Madah-Amiri D等人在挪威發表的研究,發現約有69% 的GHB使用者曾有意識昏迷的經驗。
GHB戒斷症狀與酒精戒斷症候群頗為類似。另外,GHB的戒斷症狀與停用時間相關,在停用1小時到3小時內,可能會有強烈渴求感、心搏過速、大量冒汗、躁動等症狀。停用3小時到3天內,會有交感神經異常導致生命徵象不穩定、譫妄、意識模糊、精神病症狀(如聽幻覺)等。在2008年Jeremy M. Wojtowicz等人進行文獻回顧研究後發現,GHB最常見戒斷症狀表現包含手腳顫抖(67%)、幻覺(63%)、心搏過速(63%)與失眠(58%)。一般而言, GHB的戒斷症狀比起酒精戒斷症候群,發作時程更短、症狀更為嚴重,個案譫妄表現的比例更高(12%)。
五、GHB臨床診斷與治療
由於GHB在人體內停留時間不長(半衰期約3-6小時),且絕大部份會被代謝,只有1-5% 在尿液中,因此在臨床中大部分施用者無法以尿液檢驗方式測出。同時由於人體本身就會產生,即使尿液檢驗出來,也無法斷定施用者有使用GHB情形。因此,臨床上主要是依據施用者使用非法藥物暴露史(個案的接觸場所、同伴使用)、施用容器(小瓶)、或是家屬轉述得知,同時評估個案臨床症狀表現給予適當治療。
有關於GHB過量中毒之治療,目前並無任何解毒藥物,主要是緩解症狀的支持性療法。至於成癮者的戒斷症狀治療,臨床使用苯二氮平類(Benzodiazepines,BZD) 以緩解戒斷症狀,若是產生幻覺、躁動、肌肉抖動與抽搐等症狀時,再分別針對症狀治療。在國外的案例中,也有針對戒斷症狀而使用醫療用GHB來進行漸進式減量,除此之外,2018年筆者的研究團隊發現,以治療酒精戒斷譫妄的方式,可以成功處理GHB戒斷導致的譫妄。
六、結語
GHB又稱G水、神仙水,無色無味且作用快速,臨床上常見施用者服用過量甚或戒斷症狀而發生危險的併發症,實需要對此物質使用提高警覺。呼籲民眾注意自身的安全,拒絶來路不明的藥物、飲料或食品,對於來路不明的休閒零食、即溶咖啡包、奶茶包等飲料,須提高警覺,切記「不是我的東西我不碰」,請勿隨便接受別人請的飲料,更別讓已開封的飲料離開視線,也避免出席用藥性愛派對,以免為了一時欣快而遺憾終身!
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#好過日醫學研討系列
國家機器要害我? -一位長期酗酒後妄想思考的個案
63歲男性,自行前來門診就醫,主述是:「已經遭到國家機器監控超過半年」。
#個案病史:
回顧病史,案主已婚,最高學歷為北京大學博士班,45歲後約十多年工作不穩定,有時失業在家,在岳家的砂石、建商、學校等生意幫忙,有時則能靠著煽動群眾一次收入數千萬。
根據案主自述,過去個性外向,愛交朋友,社交關係佳,否認曾有感覺、思考、情緒方面的困擾,自述家族中亦無精神疾病病史。但案主成年早期就開始喝酒,40歲左右越喝越多,長期使用高粱等烈酒,曾因喝酒後喪失定向感(自述在高雄出差時不知道是哪裡)無法工作,亦有連續三年無法正常出席工作會議的狀況(公司會議出席發言率紀錄接近零),曾有強烈的自責感、認為工作、人生缺乏意義,導致案主失業多年。約半年多前案主換新工作,但喝酒問題惡化,有許多親友建議個案戒酒但案主並未聽從,案主出現無法準時上班(白天常爬不起來,下午才能去公司),會議中突然忘記業務內容(公司門口的路名也不知道,公司各部門業務都只能找屬下回答),工作能力下降(應徵時承諾公司的業務目標數字全部無法達到),導致公司中已經有連署要開除案主的動作。
近半年多,案主換新工作後,便開始懷疑辦公室被監聽,以及有組織性的「產業鍊」對他迫害,並且表示,近期工作與社交上的挫折,都是「國家機器害的」。包含:國家機器監控我峇里島打麻將(害我說謊抓包);國家機器害我麥克風沒聲音(害我造勢漏氣);以及國家機器在我車子裝追蹤器(害我翹班被抓)等等狀況,導致案主近期容易情緒焦慮、暴怒,因而尋求協助。然而,案主缺乏病識感,雖然沒有證據,仍對目前感覺被監視、被迫害的狀況深信不疑。同時,也認為自己喝酒的問題不嚴重,不需要戒酒,對治療的意願極低。
#個案討論:
被害妄想(Persecutory delusion)以及被監視妄想(Reference delusion)常見於許多種精神疾病或生理疾病惡化時,然而案主在成年早期並無明顯症狀出現,亦無家族病史,較可能影響案主的是長期大量飲酒。在酒精戒斷時,可能會短暫出現妄想及其他精神病症狀(Psychotic symptoms),在戒斷期後一般會消失;但在20世紀前期,針對長期大量飲酒的一群個案追蹤觀察,發現可能產生酒精引發的精神病,其預後與特徵和其他病人不同。根據美國精神醫學會統計手冊第五版(DSM-5),酒精誘發的精神病疾患(Alcohol-induced psychotic disorder,AIPD)包含下列診斷準則:(A)出現顯著的幻覺或妄想。 (B)從病史、理學檢查或實驗室發現中有證據顯示症狀在酒精中毒或戒斷時或一個月內出現。 (C)無法較佳的用非物質引起的精神病解釋。 (D)並非在譫妄的病程中出現。 (E)造成明顯的臨床困擾,或職業、社交或其他重要功能的缺損。 在酒精成癮的病人,只有少數(不同研究狀況下,在0.4%~12.36%不等)會出現AIPD,而此群病人的預後較差,死亡率也較高(8年的死亡率達37%)。
在臨床症狀分析上,AIPD的病人妄想種類最多為被害妄想,且是在意識清楚,思考連結完整時仍持續出現。失眠、焦慮、憂鬱,也常是伴隨出現的症狀。在病因學上,AIPD病人被發現與其他精神病(如思覺失調症)有遺傳學上的連結,因而可和一般酒癮區分開來;而在神經生物學機轉上,包含多巴胺失調、血清素失調、腦中抑制性胺基酸神經傳導物質濃度下降、味啉生物鹼活性、必需脂肪酸、和感覺神經傳導路徑異常等假說都曾被提出,影像學研究則發現此類病人前額葉大腦血流下降,伴隨大腦萎縮,在PET中則顯示前額葉與丘腦的葡萄糖代謝都下降,雖研究仍未有定論,但顯示可能有長期的腦結構改變。
根據案主病史資料,過去的飲酒狀況,已經影響案主的社會、職業功能超過二十年,然而案主狀況時好時壞,在他人協助下,仍可發揮原本專長,從事說服與煽動群眾之職業。但半年多來,案主在轉換職業後的角色適應上有所困難,雖然無法完成公司的期待,但仍一心想謀求更高的職務,個案的期待和自身能力的落差已達脫離現實的程度,明顯的妄想思考,也大約在此時出現。這顯示,外在的社會與心理壓力,可能讓個案的適應更加惡化,除了可能讓個案飲酒量更大,也可能容易誘發症狀出現,讓原本已經受傷的脆弱大腦更容易出現病徵。
至於案主強調 #國家機器(state apparatus)此一政治術語,可能和其職業與就學背景有關。按照馬克思列寧主義的解釋,國家是一個階級統治另外一個階級的工具。其含義是,統治階級必須建立一整套法律、制度、執行機構,並依賴於這些法律、制度和執行機構才能實現對被統治階級的統治。案主長期於共產黨控制下的北京大學就讀,並從事相關職業多年,其妄想內容,便會和他的文化背景密切相關,臨床上也是常見的情況。
#結論
在酗酒個案中出現明顯的妄想思考,往往代表病情的急性惡化,或已達酒精誘發的精神病疾患診斷,有較差的預後和較高的死亡率。這樣的個案常常需要住院治療,並會有較高的傷人自傷風險。在此報告中的個案,若未就醫,可能會使精神症狀與社會職業功能持續惡化。根據目前相對有限的證據顯示,輔以抗精神病藥物治療,以及持續的戒酒,才能有較佳的預後。
#參考資料(節錄)
Jordaan, G. P., & Emsley, R. (2014). Alcohol-induced psychotic disorder: a review. Metabolic brain disease, 29(2), 231-243.
Masood, B., Lepping, P., Romanov, D., & Poole, R. (2017). Treatment of Alcohol-Induced Psychotic Disorder (Alcoholic Hallucinosis)—A Systematic Review. Alcohol and Alcoholism, 53(3), 259-267.
Kranzler, H. R., & Soyka, M. (2018). Diagnosis and pharmacotherapy of alcohol use disorder: a review. Jama, 320(8), 815-824.
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根據案主自述,過去個性外向,愛交朋友,社交關係佳,否認曾有感覺、思考、情緒方面的困擾,自述家族中亦無精神疾病病史。但案主成年早期就開始喝酒,40歲左右越喝越多,長期使用高粱等烈酒,曾因喝酒後喪失定向感(自述在高雄出差時不知道是哪裡)無法工作,亦有連續三年無法正常出席工作會議的狀況(公司會議出席發言率紀錄接近零),曾有強烈的自責感、認為工作、人生缺乏意義,導致案主失業多年。約半年多前案主換新工作,但喝酒問題惡化,有許多親友建議個案戒酒但案主並未聽從,案主出現無法準時上班(白天常爬不起來,下午才能去公司),會議中突然忘記業務內容(公司門口的路名也不知道,公司各部門業務都只能找屬下回答),工作能力下降(應徵時承諾公司的業務目標數字全部無法達到),導致公司中已經有連署要開除案主的動作。
近半年多,案主換新工作後,便開始懷疑辦公室被監聽,以及有組織性的「產業鍊」對他迫害,並且表示,近期工作與社交上的挫折,都是「國家機器害的」。包含:國家機器監控我峇里島打麻將(害我說謊抓包);國家機器害我麥克風沒聲音(害我造勢漏氣);以及國家機器在我車子裝追蹤器(害我翹班被抓)等等狀況,導致案主近期容易情緒焦慮、暴怒,因而尋求協助。然而,案主缺乏病識感,雖然沒有證據,仍對目前感覺被監視、被迫害的狀況深信不疑。同時,也認為自己喝酒的問題不嚴重,不需要戒酒,對治療的意願極低。
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被害妄想(Persecutory delusion)以及被監視妄想(Reference delusion)常見於許多種精神疾病或生理疾病惡化時,然而案主在成年早期並無明顯症狀出現,亦無家族病史,較可能影響案主的是長期大量飲酒。在酒精戒斷時,可能會短暫出現妄想及其他精神病症狀(Psychotic symptoms),在戒斷期後一般會消失;但在20世紀前期,針對長期大量飲酒的一群個案追蹤觀察,發現可能產生酒精引發的精神病,其預後與特徵和其他病人不同。根據美國精神醫學會統計手冊第五版(DSM-5),酒精誘發的精神病疾患(Alcohol-induced psychotic disorder,AIPD)包含下列診斷準則:(A)出現顯著的幻覺或妄想。 (B)從病史、理學檢查或實驗室發現中有證據顯示症狀在酒精中毒或戒斷時或一個月內出現。 (C)無法較佳的用非物質引起的精神病解釋。 (D)並非在譫妄的病程中出現。 (E)造成明顯的臨床困擾,或職業、社交或其他重要功能的缺損。 在酒精成癮的病人,只有少數(不同研究狀況下,在0.4%~12.36%不等)會出現AIPD,而此群病人的預後較差,死亡率也較高(8年的死亡率達37%)。
在臨床症狀分析上,AIPD的病人妄想種類最多為被害妄想,且是在意識清楚,思考連結完整時仍持續出現。失眠、焦慮、憂鬱,也常是伴隨出現的症狀。在病因學上,AIPD病人被發現與其他精神病(如思覺失調症)有遺傳學上的連結,因而可和一般酒癮區分開來;而在神經生物學機轉上,包含多巴胺失調、血清素失調、腦中抑制性胺基酸神經傳導物質濃度下降、味啉生物鹼活性、必需脂肪酸、和感覺神經傳導路徑異常等假說都曾被提出,影像學研究則發現此類病人前額葉大腦血流下降,伴隨大腦萎縮,在PET中則顯示前額葉與丘腦的葡萄糖代謝都下降,雖研究仍未有定論,但顯示可能有長期的腦結構改變。
根據案主病史資料,過去的飲酒狀況,已經影響案主的社會、職業功能超過二十年,然而案主狀況時好時壞,在他人協助下,仍可發揮原本專長,從事說服與煽動群眾之職業。但半年多來,案主在轉換職業後的角色適應上有所困難,雖然無法完成公司的期待,但仍一心想謀求更高的職務,個案的期待和自身能力的落差已達脫離現實的程度,明顯的妄想思考,也大約在此時出現。這顯示,外在的社會與心理壓力,可能讓個案的適應更加惡化,除了可能讓個案飲酒量更大,也可能容易誘發症狀出現,讓原本已經受傷的脆弱大腦更容易出現病徵。
至於案主強調 #國家機器(state apparatus)此一政治術語,可能和其職業與就學背景有關。按照馬克思列寧主義的解釋,國家是一個階級統治另外一個階級的工具。其含義是,統治階級必須建立一整套法律、制度、執行機構,並依賴於這些法律、制度和執行機構才能實現對被統治階級的統治。案主長期於共產黨控制下的北京大學就讀,並從事相關職業多年,其妄想內容,便會和他的文化背景密切相關,臨床上也是常見的情況。
#結論
在酗酒個案中出現明顯的妄想思考,往往代表病情的急性惡化,或已達酒精誘發的精神病疾患診斷,有較差的預後和較高的死亡率。這樣的個案常常需要住院治療,並會有較高的傷人自傷風險。在此報告中的個案,若未就醫,可能會使精神症狀與社會職業功能持續惡化。根據目前相對有限的證據顯示,輔以抗精神病藥物治療,以及持續的戒酒,才能有較佳的預後。
#參考資料(節錄)
Jordaan, G. P., & Emsley, R. (2014). Alcohol-induced psychotic disorder: a review. Metabolic brain disease, 29(2), 231-243.
Masood, B., Lepping, P., Romanov, D., & Poole, R. (2017). Treatment of Alcohol-Induced Psychotic Disorder (Alcoholic Hallucinosis)—A Systematic Review. Alcohol and Alcoholism, 53(3), 259-267.
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