華山論劍⚔️!
值得注意的新冠病毒進化
2月5日,(Nature)在線發表了一篇關於新冠病毒的重要論文。
題目是: SARS-CoV-2 evolution during treatment of chronic infection
這是英國劍橋大學領銜的研究團隊報導了一個特殊的病例,值得大家注意。
簡單的病史如下…..
這個病人是一名七十多歲的男性,他先前曾被診斷出淋巴瘤,接受過化療,因此有免疫功能低下。
2020年夏季,這名患者因感染新冠病毒而入院治療。
這名病人確診後接受了多項治療,包括抗生素,類固醇,幾個療程的抗病毒藥瑞德西韋,還有恢復期血漿,100多天內接受過多種治療,但最終仍然不治身亡。
最重要的發現是,新冠病毒在這名患者體內不斷進化,出現了不同的變異毒株。
原來,這段住院期間,醫療研究人員共在23個不同的治療時間點採集了病人的病毒樣本,做了全基因組深度測序。根據這些序列,研究人員觀察到,在最初的57天內,接受了兩個療程的瑞德西韋後,總體病毒種群幾乎沒有變化。
但在病人住院第66天到第82天,接受了兩輪恢復期血漿治療後,體內的病毒種群結構發生了顯著改變。
這意味著在血漿治療給病毒帶來的生存壓力下,讓病毒產生變異,這變異為病毒提供了生存下來的條件。
這個變異株的刺突蛋白上出現了兩個突變:一個是位點69/70的缺失突變(ΔH69/ΔV70),還有一個突變造成D796H替換。
D796H發揮了逃逸抗體中和作用的主要作用,而ΔH69/ΔV70缺失突變則讓病毒的感染力翻倍。
可以說,新冠病毒非常的“狡猾”,利用兩種突變取長補短,最終增強了適應性。
研究人發現在英國正在快速傳播的變異株B.1.1.7上也有同樣的缺失突變。
而且倫敦衛生與熱帶醫學院的數據指出,B.1.1.7不僅比以前的變異毒株傳播速度更快,而且被感染者的死亡風險大約提高了35%。
這會不會太可怕啊!
還好這是單一病例的研究報告!
若病人是免疫系統功能正常的個體,由於免疫控制較好,體內的病毒多樣性可能較低。
但雖然是case report,還是引起大家的關切,因為這項研究結果提醒醫療人員一件事情,就是對於免疫功能低下的患者,若出現長期病毒複製時,他們體內的新冠病毒是可能會發生進化。
因此在「治療策略」上,需要有更謹慎考慮的態度,以免為病毒變異提供更大的機會。
新冠病毒與人類的華山論劍會有幾次呢?
同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
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➥【成人及兒童感染SARS-CoV-2後所引發的不同抗體免疫反應】:COVID-19臨床疾病嚴重度似乎和年齡有關:感染SARS-CoV-2後,成人會出現呼吸道症狀,甚或進展至急性嚴重呼吸道症候群(ARDS)。
兒童的呼吸道症狀則不明顯,但有些兒童會在數天後進展為致命的多系統炎症症候群(Multisystem Inflammatory Syndrome [MIS-C])。美國哥倫比亞大學團隊在2020年11月4日【Nature Immunology】發表的研究發現,成人與兒童感染SARS-CoV-2後出現的抗體免疫反應在質與量方面均有明顯的差異,或可解釋成人與兒童不同的疾病表現。
此研究針對以下4組COVID-19患者進行血清抗體分析:輕症成人(convalescent plasma donors [CPD])、ARDS成人、非MIS-C輕症兒童及MIS-C兒童。
■ 主要發現如下:
成人會產生抗棘突蛋白(anti-S) IgG、IgM及IA抗體、抗核殼蛋白(anti-N) IgG抗體及病毒中和抗體活性。相較於CPD組,ARDS組具有較高的anti-S IgG、IgM及IA抗體濃度及病毒中和抗體活性效價,兩組的anti-N IgG濃度則相近。
非MIS-C及MIS-C兩組兒童產生的抗體免疫反應相似,主要出現的抗體是anti-S IgG(濃度與成人CPD組相近),而anti-S IgM、anti-N IgG濃度及病毒中和抗體活性效價都偏低,anti-S IgA濃度則高低不一。
兒童的症狀較輕微可能與其呼吸道上皮病毒受體(ACE2)表現量較低或是具有較強的先天性(非專一性)免疫反應有關。此兒童偏向輕症的現象也與兒童具有較低anti-N IgG的觀察一致,因為N蛋白乃是受病毒感染的細胞溶解後所釋出,若病毒未大量複製,宿主產生的anti-N IgG也因而偏低。
由於anti-N IgG是目前常用的COVID-19檢驗試劑標的,此類試劑若用來診斷兒童新冠肺炎,敏感度可能會降低。此外,兒童不管有無進展至MIS-C,抗體免疫反應都相似,意味著這些後天性(專一性)抗體免疫反應可能與MIS-C的致病機轉無關。綜合而言...完整轉譯文章,詳連結:http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2431/ ( 財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
📋 (Nature) Nature Immunology - 2020-11-05
Distinct antibody responses to SARS-CoV-2 in children and adults across the COVID-19 clinical spectrum
■ Author:Stuart P Weisberg, Thomas J Connors, Yun Zhu
■ Link:https://www.nature.com/articles/s41590-020-00826-9
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2020/12/17
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
convalescent plasma 在 日本自助旅遊中毒者 Facebook 的最佳解答
#類固醇可降低新冠重症死亡率
把類固醇用於新冠治療也整理成一篇文章。
英國牛津大學團隊進行的大型臨床試驗:RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY) trial是開放無盲性收案,將收案者分為七組。一組是一般醫療,其他六組包括六種藥物:低劑量類固醇,抗愛滋藥物(lopinavir/ritonavir),阿奇黴素(azithromycin),羥氯奎寧(hydroxychloroquine),Tocilizumab(抗人類介白素-6受體之單株抗體)和患者癒後血漿(convalescent plasma)。在6月8日,研究團隊決定要停止低劑量類固醇組的收案,因為累積的資料已經很明確的顯示使用類固醇有明顯的療效。
類固醇組的劑量是口服類固醇「地塞米松」(dexamethasone)每天6mg,或是轉換為相當效用的其他型口服或針劑類固醇,比方說prednisolone 40 mg。使用10天。類固醇組收案2104人,和一般醫療的對照組4321人相比,需使用氧氣或插管的重症病患28天死亡率從41%降三分之一到28%,使用氧氣中重度患者則能從25%降五分之一到20%。皆有達到統計學的意義。但在對收案時不需使用氧氣的輕症者則沒有差別。
因此目前台灣的新冠治療指引如下:若經主治醫師評估藥物治療的效益與風險,並充分告知後,可考慮對嚴重肺炎以上程度(未使用吸氧治療下的 SpO2≦94%、需使用吸氧治療、機械式呼吸器或 ECMO)之確診個案給予類固醇治療。
另外值得一提的是,瑞德西韋的ACTT-1臨床試驗最終報告前幾天也發表了。由於後來有證實類固醇的角色,這次分析有特別考慮類固醇的使用,就算拿掉類固醇,瑞德西韋的好處還是存在,證明這兩個藥的好處應該是可以加成的。(雖然文中沒有提供使用類固醇的具體細節)
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