國際血栓形成和止血學會更新了AZ/嬌生疫苗引起的血栓併血小板低下的診斷和治療指引。給大家參考。
#國際血栓形成和止血學會(ISTH)
Vaccine Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia(VITT)診斷和治療指引(2021.4.20更新)
Step 1.#誰有風險得到VITT?
a) 是否在注射AZ或是嬌生新冠疫苗後4~28天發生症狀?
b) 是否有血栓的症狀或徵候?
可能的例子包括新發生的:
○ 嚴重而持續的頭痛,可能加上視力改變,癲癇發作(肢體有不自主的動作)
○ 嚴重而持續的肚子痛
○ 小腿腫脹或是痛
○ 胸痛,可能加上呼吸困難
如果問題ab都沒有,那就不是VITT。請照臨床常規處理。
如果ab皆有,請往Step 2。
Step 2.#對於有風險的病人如何做VITT的篩檢?
a) 根據症狀做適當的影像檢查來確認是否有血栓。(比方說頭痛者做頭部電腦斷層靜脈血管攝影,肚子痛做腹部電腦斷層靜脈血管攝影)
b) 安排緊急的全血細胞計數(CBC)。
如果影像檢查上沒有血栓:那就不是VITT。
如果血小板正常大於15萬:VITT不是很可能。
如果有血栓的證據,且血小板小於15萬:請往Step 3。
Step 3.#初始評估
做標準的血液凝固相關檢查 (D-dimer, PT, aPTT and Clauss fibrinogen)
檢查有無抗血小板第四因子的抗體(anti-PF4,不是所有的試劑都可以偵測此抗體,HITT ELISA最可靠)
如果可靠的PF4抗體檢查陰性,那可排除VITT。就當一般血栓治療。
如果PF4抗體檢查陽性,特別是OD值很高,那就很可能是VITT。可以做確診的功能性試劑檢查,並當VITT處理。
如果沒有PF4抗體檢查可做,可檢查D-dimer。如果顯著上升的D-dimer很可能是VITT,比方說四倍以上上升。可當VITT處理。
Step 4.#治療
1.測PF4抗體可能須要時間。如果看起來可能,不要等待結果出來才給治療。
2.立刻給予免疫球蛋白兩天的療程(IVIG 0.5 to 1 g/kg daily for 2 days)
3.在血小板小於5萬者可考慮使用類固醇(prednisone 1 to 2 mg/kg)
4.避免輸注血小板,除非病人需要緊急手術。避免使用肝素相關藥物(heparin, LMWH),避免warfarin。
5.在血小板大於5萬且沒有嚴重流血者,建議給予非肝素的抗凝血藥物:fondaparinux, argatroban, or a direct oral anticoagulant (e.g., apixaban, rivaroxaban)
6.照會血液科醫師。
7.考慮血漿交換(plasma exchange)或是補充Fibrinogen纖維蛋白原到其濃度大於1.0 g/L。特別在如果血小板在給予IVIG還有類固醇後還是小於三萬,或是纖維蛋白原到其濃度小於1.0 g/L。
提醒:
1.VITT處置是個進展中的議題。請注意參考最新版本的指引。
2.每個國家或地區應該依據當地的醫療型態還有檢查有無修正成自己的治療指引。
3.列出可以做PF4抗體檢查的實驗室,或是可以聯絡的血液科專家可能有幫助。
同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
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新型口服抗血劑 NOAC
NOAC的正確名稱是什麼?
NOAC:新型口服抗凝劑Novel Oral Anti-Coagulant,
NOAC:有些是寫Non–vitamin K oral anticoagulants (NOAC),非維生素K口服抗凝劑。這個是美國心臟學院(ACC)在2019的指引使用的名稱。
另一種寫法是DOAC,direct-acting oral anticoagulants (DOAC),直接作用於凝血因子之口服抗凝劑。
Anyway, 以上都是一家人,通常以NOAC稱之,也就是目前使用的四種藥:
Dabigatran、Rivaroxaban、Apixaban及Edoxaban。
非瓣膜性vs瓣膜性
NOAC藥物剛上市時,是針對對非瓣膜性心房纖維顫動(non-valvular AF, NVAF)。建議使用口服抗凝血劑來預防血栓的研究論文都特別註明,為非瓣膜性心房纖維顫動(non-valvular AF, NVAF)而定。2016年歐洲心臟學會之AF治療指引(ESC guideline for the management of AF patients)中,即不再使用 “non-valvular AF”這個名詞。因為20%患者合併有各式瓣膜性心臟病或是曾做過瓣膜成型術或換過生物瓣膜,在這些患者的次分析顯示NOAC仍保有相當的效果與安全性,所以反而是令人混淆的名稱。而後2018 EHRA、 2019 AHA/ACC更新的AF治療指引,都不再使用non-valvular AF。
目前valvular AF定義:
瓣膜性心房纖維顫動(valvular AF)專指中度至重度二尖瓣狹窄(moderate to severe mitral stenosis,很可能需進行瓣膜手術)及機械瓣膜(mechanical valve) 置換者。
這些患者建議需長期使用warfarin 並保持適當的INR以有效預防血管栓塞。而對其中機械瓣膜置換患者(不含生物瓣膜或瓣膜 成形術)特別強調建議使用 #VKA (warfarin) 而非NOAC才能確保有效預防腦梗塞的發生。
2019 ACC指引也特別指出,以前稱為「抗血栓劑」(antithrombotic),現在改為「抗凝劑」(anticoagulant).
Ref: JACC VOL. 74, NO. 1, 2019, 104-32
NOAC 藥物動力學~~
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oral anticoagulant 在 Dr. 林葳牙科診療室 Facebook 的最讚貼文
💉服用通血路藥物的病人, 牙科手術前需不需停藥? 💉
☝️首先,我們要了解什麼是通血路藥物。
血液的凝固,需要靠凝血因子與血小板的作用。依照不同的作用原理,可以分為抗血小板藥物與抗凝血劑。
💊抗血小板藥物
作用原理:抑制血小板
常見藥物:阿斯匹靈/伯基(Bokey/Aspirin)、保栓通(Plavix/Clopidogrel)、百無凝(Brilinta/Ticagrelor)…等。
適應症:缺血性腦中風、心肌梗塞…等
💊抗凝血劑
作用原理:抑制凝血因子
常見藥物:可邁丁錠(Coumadin/Warfarin)、普栓達(Pradax/Dabigatran)、拜瑞妥(Xarelto/Rivaroxaban)、艾必克凝(Eliquis/Apixaban)…等。
適應症:靜脈栓塞、心房顫動血栓型中風…等
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✌️牙科手術前需不需要停藥?
過去普遍認為,服用通血路藥物者,狀況允許下最好先停藥一段時間,等凝血功能較為正常,再做牙科手術(Aspirin停7天,wafarin停5天)。但這幾年似乎有越來越多的研究認為不一定要停藥-理由是未停藥的流血風險可能被高估,而停藥的心血管風險則被低估。貿然停藥可能會導致心血管併發症的風險。
💊抗血小板藥物
不停藥:增加的流血風險應該不高,且多半無生命危險。
停藥:增加的血栓風險也應該不高,但有可能致命。
Michael J. Wahl 2014年的文獻回顧,1,282位未停藥的牙科手術患者,只有2.7%需要術後局部止血,較嚴重而無法以局部方式止血者可能只有0.2%[1]。Kovacic 2012年的研究,任何理由停藥造成的血栓機率大約1% [2]。Biondi-Zoccai 2006年的統合分析(meta- analysis),停藥造成的嚴重心血管病變風險可能增加3.14倍(註1),若是裝心臟支架的病人停藥風險則會明顯更高)(註2)[3]。S. Nathwani 2016年在英國牙醫學會的期刊(British Dental Journal)撰文建議,服用抗小板藥物者雖然牙科術後出血風險增加,但多半可經由局部處理安全地止血而不需停藥[4]。
💊抗凝血藥物
停藥造成的栓塞,致命性可能高過未停藥造成的流血,雖然機率都相當低。
Michael J. Wahl 2015年的文獻回顧,5,431位未停藥的患者中,有0.6%無法以簡單的局部方式止血,當中沒有人因失血而死亡;而在2,673位停藥或減量的患者,出現栓塞併發症(embolic complications)的機率0.8%,其中危及性命(fatal event)的機率則為0.2%[5]。2015年的另一篇文獻回顧指出,服用wafarin者若INR在therapeutic range內,牙科手術前應該可以不用停藥[6]。Mariele認為INR = 2.5的狀態最適合牙科手術,Al-Mubarak表示INR < 3,拔牙前不停藥還算安全[7]。INR > 3.0則要小心,不要貿然做侵入性治療。
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👌結論
受限於研究方式以及病人個體的差異,停藥增加的心血管風險、以及不停藥引發的流血風險,難以確切計算機率。然而對於一般的牙科門診手術,多半可以局部方式達到止血。紗布加壓、傷口縫合、止血棉甚至膠原蛋白,都是常見有效的局部止血方式。
由於醫療存在高度差異且需要高度分工、再加上藥物的推陳出新,停藥與否有賴病人、內科醫師、牙科醫師(甚至口腔外科醫師)充分評估與討論。各位病友千萬別未經醫師許可就擅自停藥!
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註1. OR = 3.14 [1.75–5.61], P = 0.0001。嚴格來說odds ratio不能當成是機率, 但為了方便一般民眾理解,故以此解釋。
註2. OR = 89.78 [29.90–269.60]
參考資料:
1. Wahl, M.J., Dental surgery and antiplatelet agents: bleed or die. Am J Med, 2014. 127(4): p. 260-7.
2. Kovacic, J.C., et al., Safety of temporary and permanent suspension of antiplatelet therapy after drug eluting stent implantation in contemporary "real-world" practice. J Interv Cardiol, 2012. 25(5): p. 482-92.
3. Biondi-Zoccai, G.G., et al., A systematic review and meta-analysis on the hazards of discontinuing or not adhering to aspirin among 50,279 patients at risk for coronary artery disease. Eur Heart J, 2006. 27(22): p. 2667-74.
4. Nathwani, S. and K. Martin, Exodontia in dual antiplatelet therapy: the evidence. Br Dent J, 2016. 220(5): p. 235-8.
5. Wahl, M.J., et al., Dental surgery in anticoagulated patients--stop the interruption. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol, 2015. 119(2): p. 136-57.
6. Management of Dental Extractions in Patients taking Warfarin as Anticoagulant Treatment A Systematic Review.
7. Al-Mubarak, S., et al., Evaluation of dental extractions, suturing and INR on postoperative bleeding of patients maintained on oral anticoagulant therapy. Br Dent J, 2007. 203(7): p. E15; discussion 410-1.
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