【保健知多D】維生素知多D:維生素B12
〈維生素B12有咩用?關貧血咩事?〉
首先在結構上,因為維生素B12含有「鈷(Cobalt)」這種元素,所以偶爾可能會稱為鈷胺素(Cobalamin)。
至於維生素B12的其中兩項功能主要在促進髓鞘(Myelin Sheath)的合成、成紅細胞(Erythroblasts)的分化(這個過程一般稱為「紅細胞生成(Erythropoiesis)」),維持神經細胞、紅血球的正常功能。
所以當人體缺乏維生素B12往往可能會損害神經、誘發貧血(Anemia),至於這種貧血一般又會稱為惡性貧血(Pernicious Anemia)。
就算補充鐵質(Iron),還是不能改善這種貧血。
不過就算人體攝取足夠的維生素B12,還是可能會誘發惡性貧血。
為什麼?
哦,不說不知道,維生素B12進入消化道後,原來還需要分別透過胃酸、內因子(Intrinsic Factor, IF)才能進入人體。
首先胃酸會促進蛋白質裡的維生素B12釋放出來,然後胃壁細胞(Parietal Cells)便會分泌內因子做載體接收維生素B12,最後便會透過迴腸末端(Terminal Ileum)吸收。
至於不論是胃酸還是內因子,兩者的原產地同是胃壁。
這就是說,當人體的胃壁不能如常分泌胃酸、內因子的時候,人體便不能如常吸收維生素B12,從而可能會誘發維生素B12缺乏症。
舉例說,要是正在服用一些制酸劑,例如H2受體拮抗劑(H2 Antagonist)、質子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitor, PPI),便可能會讓胃部趨向鹼性,不利釋放食物裡的維生素B12出來,自然不利維生素B12的吸收。
又或者要是用藥者曾經進行次全胃切除(Subtotal Gastrectomy),便可能會減少胃壁的表面面積,自然便可能會減少胃酸、內因子的分泌,同樣不利維生素B12的吸收。
相較而言,長者往往未必能夠分泌足夠的胃酸來釋放蛋白質裡的維生素B12出來,所以一般較容易會出現維生素B12缺乏症。
除此之外,因為維生素B12的來源主要是動物,例如牛肝,所以素食者同樣可能會較容易出現維生素B12缺乏症。
所以這些人便可能需要服用維生素B12補充劑額外補充維生素B12來預防維生素B12缺乏症。
在劑型上,主要是針劑、口服兩種。
相較而言,口服的吸收率一般較低,吸收差,劑量自然大。
舉例說,如果是惡性貧血的話,一般建議每天服用300至1000mcg維生素B12[1] [2][3][4],用來彌補口服維生素B12的低吸收率,確保人體能夠攝取足夠的維生素B12。
在副作用上,維生素B12看來安全,不過高劑量的維生素B12可能會誘發或者惡化暗瘡。[5][6]
值得一提,因為葉酸可能會遮蓋維生素B12缺乏症的先兆,往往較可能會對神經構成永久性損害,所以每天服用超過400mcg葉酸前,一般建議首先檢查維生素B12是否達標,目的在排除維生素B12缺乏症的可能。
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Reference:
1. Elia M. Oral parenteral therapy for B12 deficiency. Lancet. 1998;352:1721-1722.
2. McIntyre PA, Hahn R, Masters JM, et al. Treatment of pernicious anemia with orally administered cyanocobalamin (vitamin B12). Arch Intern Med. 1960;106:280-292.
3. Waife SO, Jansen CJ Jr, Crabtree RE, et al. Oral vitamin B12 without intrinsic factor in the treatment of pernicious anemia. Ann Intern Med. 1963;58:810-817.
4. Berlin H, Berlin R, Brante G. Oral treatment of pernicious anemia with high doses of vitamin B12 without intrinsic factor. Acta Med Scand. 1968;184:247-258.
5. Sheretz EF. Acneform eruption due to "megadose" vitamins B 6 and B 12. Cutis.1991;48:19-20.
6. Braun-Falco O, Lincke H. The problem of vitamin B6/B12 acne. A contribution on acne medicamentosa [in German; English abstract]. MMW Munch Med Wochenschr. 1976;118:155-160.
同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
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【用藥知多D】嗄?藥物都要極巨化?(一)
〈點解藥物要極巨化?〉
嗱!你沒看錯,我沒寫錯,對,有時一些藥往往可能要好像寵物小精靈一樣進行極巨化。
不、不、不……現在應該是叫精靈寶可夢,寵物小精靈只能成為藥罐子的童年回憶了……
好!扯遠了!話又說回來,為什麼一些藥需要極巨化呢?
一般而言,主要有以下三個情況:
一、服藥依從性
舉例說,Alendronate是一種骨質疏鬆(Osteoporosis)藥。
在服法上,一般建議每天服一次或者每星期服一次。
不用問,如果是每星期服的話,Alendronate自然便需要「極巨化」劑量「一劑藥當七劑藥服」,對吧?
所以兩者的劑量往往相差較大,一般大約七倍(10mg vs 70mg)。
當然每星期服一次顯然比每天服一次來得簡單;要是一些不喜歡服藥的人,每星期服少六次藥顯然討得更多讚,自然便可能會改善服藥的依從性。
所以每星期服一般是較常見的選項。
二、首渡效應(First Pass Effect)
所謂「首渡效應」,是指口服藥物經過消化道吸收後,首先便會透過肝臟的靜脈,途經肝臟,部分藥物便可能會被肝酵素代謝失活,自然便會減少藥物進入血液循環,如同扣HP一樣扣掉部分HP……不、不、不,應該是藥量,削弱藥效。至於扣多少HP,主要則取決於服藥途徑。
舉例說,Ranitidine是一種胃藥。
如果是口服的話,Ranitidine一般扣較多HP,自然便需要「極巨化」劑量「補血」「補HP」維持藥效。
所以兩者的劑量往往相差較大(150至300mg vs 25至50mg)。
三、生體可用率(Bioavailability)
所謂「生體可用率」,是指服用一種藥後能夠進入體循環的比率,根據一般定義,靜脈注射的生體可用率是100%。除此之外,例如口服、外用,生體可用率便會因為不能被身體完全吸收而下降。
各位聰明的看倌可能會想到其中一個因素便是首渡效應。
對,首渡效應固然是其中一個因素,不過不是唯一一個因素。
除此之外,還有很多因素。
其中一個便是吸收率。
舉例說,維生素B12是其中一種維生素,主要用來治療維生素B12缺乏症,例如惡性貧血(Pernicious Anemia)。
問題是,維生素B12進入消化道後,原來需要分別透過胃酸、內因子(Intrinsic Factor, IF)做道具才能進入人體。
至於不論是胃酸還是內因子,兩者的原產地同是胃壁。
這就是說,當人體的胃壁不能如常分泌胃酸、內因子的時候,人體便不能如常吸收維生素B12,從而可能會誘發維生素B12缺乏症。
不過就算沒有胃酸、內因子做道具,人體還是能夠透過擴散作用,如同愚公移山一樣,一點一滴攝取消化道裡面的維生素B12,不過這方法的吸收率實在太低,一般平均只有1%。
所以如果是口服的話,便需要「極巨化」劑量,目的在用數量優勢彌補維生素B12的低吸收率,確保人體能夠攝取足夠的維生素B12。
所以兩者的劑量往往相差較大(1000mcg vs 50mcg)。
總之不論是什麼原因,「極巨化」的主要目的還是讓藥物能夠進入人體,發揮藥效。
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pernicious anemia 在 微笑藥師廖偉呈 Facebook 的精選貼文
【維生素B群解析】
§B12(Cobalamin)
一、成人RDA(建議每日攝取量):2.4 μg/天
二、成人UL(攝取上限):-
三、缺乏病症:
缺乏維生素 B12會導致惡性貧血 (pernicious anemia),臨床症狀包括皮膚蒼白、降低活動力、疲勞、呼吸短促、心悸。主要是因為缺乏B12會干擾DNA的合成,導致骨髓腔紅血球無法分裂熟化,造成巨球型貧血。
75–90 % 維生素 B12 缺乏臨床症患者會出現神經性併發症,包括下肢體端刺痛(tingling) 與麻痺,也可能影響專注力與記憶力。
四、生理機轉:
維生素 B12 是直接影響必需胺基酸的生合成以及間接的影響 DNA 的生合成。此外在支鏈胺基酸與奇數碳脂肪酸(odd-chain fatty acids)代謝過程中B12 也扮演很重要的角色。
B12以Methylcobalamin和Adenosylcobalamin兩種作為輔酶的角色分別參與「甲硫胺酸合成酶」與「甲基丙二醯 CoA 變位酶」的反應。
1.「甲硫胺酸合成酶」:
以Methylcobalamin作為輔酶,在作用的過程中減少了同半胱胺酸 (homocysteine)在血中在組織與血清中累積,降低心血管疾病以及改善腦部認知功能。此外,生成的甲硫胺酸作為甲基提供者調控 DNA 甲基化與基因的表現。(*2)
2.「甲基丙二醯 CoA 變位酶」:
以Adenosylcobalamin作為輔酶,在支鏈胺基酸與奇數碳脂肪酸(odd-chain fatty acids)代謝過程中扮演重要角色。
至於一般大眾熟知的補充B12保護神經是因為它具有協助神經髓鞘生成的作用,但詳細機轉尚不明確,可能與調節部分生長因子與基因表現有關。(*3)
五、國人攝取狀況:
基本上台灣各年齡層的B12攝取都足夠,並沒有普遍缺乏的狀況。但特定族群如素食者、老人與酗酒者較常見缺乏B12。
這是因為B12主要存在肉類中,素食者的飲食中常缺乏B12。此外,老年人或做過胃部切除手術的病人由於內在因子(intrinsic factor)不足,B12無法和內在因子結合到腸道良好吸收,因此也容易出現缺乏狀況。
此外,值得一提的是,長期服用治療胃潰瘍的「氫離子幫浦阻斷劑(PPI)」以及糖尿病治療用藥「Metformin」都有較高的機會引起B12吸收不良造成缺乏。
六、副作用:
目前並未觀察到B12攝取過量造成任何中毒現象,因此並未設定攝取上限(UL)。
然而,在2017年臨床腫瘤學雜誌上刊出一篇針對約77000人的研究指出,長期服用高劑量B6(> 20 mg/天)和B12(> 55µg/天)的男性在10年評估中發現約有2倍罹患肺癌風險的可能,吸菸男性則是3~4倍。但女性確未觀察到肺癌風險提高。
儘管仍需要更進一步的研究釐清B6和B12與肺癌的關係,但至少我們也可以思考是否真的需要攝取超過每日建議攝取量如此多倍的維生素劑量。(*4)
七、市售劑型:
●Cyanocobalamin(CNCbl)(最常見)
此為合成的B12在自然界並不存在,便宜且安定性較高,因此常用於保健食品中。Cyanocobalamin會在人體中先轉化為Hydroxocobalamin,接著再轉化成活性態的Methylcobalamin或Adenosylcobalamin。
有些研究認為正常情況下Cyanocobalamin的吸收度略優於Methylcobalamin,然而吸收後Methylcobalamin較能被保留在人體中。但有部分的人表示擔心Cyanocobalamin在體內分解時釋出的氰化物會造成健康疑慮,目前並無明確結論。有些文獻認為如同平時攝取食物中即含有微量氰化物,在正常情況下不需過於擔心;有些文獻則表示由於仍有健康上的疑慮,建議把Cyanocobalamin作為次要的B12補充選擇。
●Methylcobalamin(MeCbl)(常見)
Methylcobalamin是人體內活性B12的其中之一,同時也會作為保健食品,一般稱作「甲基B12」或「活性B12」。Methylcobalamin常用於改善末梢神經病變,且對於神經髓鞘的保護與增生有一些助益。(*5)
但其安定性較低,容易被光、熱以及Vit C降解。(*6)
●Adenosylcobalamin(AdoCbl)
或稱作5-deoxyadenosylcobalamin,是人體中另一種活性B12,主要作為支鏈氨基酸和奇數鏈脂肪酸的代謝,進而幫助神經髓鞘的生成。
但實際上在台灣的保健食品中很少見。
●Hydroxocobalamin(OHCbl)
也是未活化態的一種B12,少了Cyanocobalamin中氰化物可能造成的傷害,且在人體停留時間較Cyanocobalamin長,但在人體中仍須經轉換才會成為活化態。
因為會和氰化物結合,因此也可作為氰化物中毒的解毒劑。
八、注意事項
●該補充活性或非活性?
需注意的是,B12缺乏不會單純只缺MeCbl,往往AdoCbl也會缺乏,單純補充MeCbl是否可在體內轉化成AdoCbl仍未定論,甚至有文獻認為不論攝取何種型態的B12,人體都會去掉基團成為Cobalamin並重新合成活性態的MeCbl和AdoCbl。(*7)
但現階段小編仍建議「B12缺乏者」補充非活性的OHCbl或CNCbl讓人體轉換成活性MeCbl和AdoCbl。
至於非B12缺乏者針對神經炎的「治療或輔助治療用途」,則可以優先選擇較多研究支持的MeCbl。(*8)
●影響口服吸收的因素
對於胃全切除者由於缺乏內在因子,因此口服途徑的B12吸收都不佳,需要定期注射B12以防缺乏。
服用氫離子幫浦阻斷劑(PPI)者因為是胃酸不足以將天然食物中與蛋白質結合的B12分離,因此口服補充B12可以改善缺乏狀態。
參考文獻:
1.國健署國民營養健康狀況變遷調查(102-105 年)
2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772032/
3.https://journals.sagepub.com/d…/pdf/10.1177/2192568218758633
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.72.7735
5.https://www.nature.com/articles/ejcn2014165
6.https://econtent.hogrefe.com/…/a…/10.1024/0300-9831/a000578…
7.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5312744/
8.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3888748/
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