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低蛋白飲食與慢性腎臟病(CKD)
我在 1987 年去美國洛杉磯加州大學海港城醫院留學,當時的腎臟科主任 Kopple (CKD 與洗腎病人營養建議的主要撰寫者)正在與其他多家美國的醫院共同做有名的 MDRD 臨床試驗,可惜的是 MDRD 在 1994 年發表的結果是低蛋白飲食(0.6-0.8 g/kg/d)對非糖尿病的 CKD 病人是無效的,針對非糖尿病者,2018 年發表的統合分析(17 RCT,N = 2996)發現低蛋白飲食無效,而極低蛋白飲食(0.3-0.4 g/kg/d,合併不含氨、不會增加尿素,但是會與其他的非必需胺基酸進行轉氨作用而變成必需胺基酸的必需胺基酸或必需胺基酸的酮酸類似物)則能預防 CKD 4-5 病人變成末期腎病,雖然不能影響腎功能惡化的速度,而且對營養不良、生活品質的影響未知。針對糖尿病人,2019 年發表的統合分析(20 RCT,N = 1372)發現低蛋白飲食能降低蛋白尿,但是不影響腎功能惡化的速度。
大部分低蛋白飲食的臨床試驗都是在沒有廣泛使用 ACEI/ARB 的時代,而且大部分的試驗都排除了住院病人、不穩定的病人與老人,但是現在大部分的 CKD 病人都會接受降血壓藥物與 ACEI/ARB 的治療,而且台灣已經是ㄧ個老人國家,因此這ㄧ些病人是否仍有需要使用低蛋白飲食並不知道。
嚴重 CKD 病人的飲食經常是受限制的(低鹽、低鉀、低磷、避免楊桃),若再加上低蛋白飲食則更是ㄧ個艱難而漫長的療程,因此這ㄧ種治療對於病人與家屬而言都是ㄧ個很大的折磨,其成功的前提是病人的高度合作與攝取高熱量飲食(每天每公斤體重 35 千卡熱量),否則很容易造成(蛋白質-熱量)營養不良的併發症。但是營養不良是嚴重 CKD與尿毒症病人最重要的死因之ㄧ,而且嚴重 CKD、有其他合併症、住院、急性病或老年病人時常會有食慾不振的現象,亦即他們會自動攝取低蛋白飲食,但是熱量與蛋白質的需要量在住院病人或有急性病的病人是增加的,這ㄧ些病人如果攝取低蛋白飲食將會有嚴重的副作用。
「你呷飽未?」
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克里特島的迷宮
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acei血壓藥 在 國家衛生研究院-論壇 Facebook 的最佳貼文
➥當全球壟罩在COVID-19的疫情下,從累積的病例分析發現,原本有高血壓、糖尿病及心血管疾病的患者是最脆弱的族群。
這些病患比一般人更常服用血管收縮素轉化酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管收縮素受體阻滯劑(angiotensin-receptor blockers,ARBs)等抑制腎素-血管收縮素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的藥物。
因為ACE2為新冠病毒感染的重要受體,所以有學者擔心使用這些與ACE2有關的降血壓藥會增加感染SARS-CoV-2及重症的風險。但是,這些藥物對病患原本的病情控制十分重要,如果貿然停用可能會帶來更大的問題。
其次,過去研究也發現,抑制RAAS具有保護肺部傷害的作用。目前還沒有明確的臨床證據證實ACEI/ARBs等藥物對SARS-CoV-2病患可能的益處或風險時,一般醫學會還是建議除了標準的臨床適應症外,不要停止使用這些藥物。
一篇來自美國俄亥俄州克利夫蘭醫學中心的Mehta醫師等人於5月5日發表在JAMA Cardiology的最新文獻,報告在今年三至四月間分析共18,472位接受COVID-19篩檢的病患,其中2285位(12.4%)有服用ACEI或是ARBs藥物。
結果發現,使用上述降血壓藥物與COVID-19陽性率之間沒有顯著關係(OR, 1.09; 95% CI, 0.87-1.37)。這些結果支持了當前各學會對繼續進行ACEI或ARBs治療的建議,因為沒有證據認為這些藥物會增加感染COVID-19的風險。
但是,值得注意的是,進一步對1,735名COVID-19陽性的病患進行的次級分析發現,服用ACEI / ARBs與需要接受住院治療(OR為1.93;95% CI為1.38-2.71)甚至轉入加護病房(OR,1.64;95% CI,1.07-2.51)之間存在顯著關聯,顯示那些使用ACEI / ARBs藥物的確診患者疾病嚴重程度更高。
儘管具有統計學意義,但本文作者認為應該謹慎解釋這些次要分析的結果。為了更了解此比較效果研究(comparative effectiveness research)中影響的關鍵因素,作者針對主要分析及次級分析的優勢和劣勢,分別從干擾因子(confounding)、可推論性(generalizability)、選擇偏差(selection bias)、治療分類錯誤(treatment misclassification)和精確度(precision)等角度深入探討。
舉例來說,在次級分析中,干擾因子是同時與ACEI / ARBs治療和結果(即住院和ICU入院)有關的變項。如前所述,有心血管疾病或其他危險因素或合併症的病患可能需要接受ACEIs / ARBs治療,而這些疾病的因素本身也可能直接影響是否需要住院、轉入ICU的結果。
此外,疾病本身還可能有一些間接的影響;因為當病患有心血管疾病和其他合併症時,會被認為比一般人群有更高的重症風險,因而會讓臨床醫生更傾向讓病患住院或將其轉入加護病房接受治療。
Mehta醫師等人的次要分析雖然針對年齡、心血管疾病和危險因素進行了調整,但是可能會有無法衡量的干擾因子,或是調整臨床醫生對某些病患需要住院治療的決定。
簡言之,本文作者認為,前述Mehta醫師文章提供了重要的臨床數據,以支持當前有關COVID-19大流行中ACEIs / ARB使用的治療建議。雖然受限於「觀察性資料」以及當前COVID-19大流行執行研究的困難,前述文章仍是一個良好的觀察性研究。
但是,研究結果可能適用於特定族群,亦即有接受COVID-19篩檢的對象。因此,未來隨著測試變得越來越普遍,並且透過針對與COVID-19篩檢有關的因素進行調整的研究,方能進一步確認Mehta醫師等人的分析結果。
另外,前述文章的作者對次要結果分析的解釋也有限制;其所觀察到使用藥物與住院或轉入加護病房的關聯可能是真實的,但也很可能是被干擾因子解釋的,不應將其推斷為因果關係。(「財團法人國家衛生研究院」齊嘉鈺醫師 摘要整理 ➥https://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j892/ )
📋 Understanding Observational Treatment Comparisons in the Setting of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) (2020/05/05)+中文摘要轉譯
■ Author:
Laine E. Thomas, Robert O. Bonow, Michael J. Pencina, et al.
■ Link:
(JAMA) https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2765694?resultClick=1
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acei血壓藥 在 國家衛生研究院-論壇 Facebook 的精選貼文
➥angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2)為新冠病毒感染的重要受體,而許多作用於腎素-血管收縮素-醛固酮系統(Renin-Angiotensin-Aldosterone System,RAAS)的降血壓藥皆與其相關,例如:血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE inhibitor,ACEI)、血管收縮素受體阻滯劑(angiotensin-receptor blockers,ARB)等。過去研究發現,使用RAAS抑制劑會增加細胞ACE2的表現量,因此引發這些降血壓藥會增加感染COVID-19風險的疑慮。
其他研究統計也發現,新冠病毒感染的重症病患中,罹患高血壓會導致死亡的風險上升;重症病患合併有高血壓的比例也明顯高於輕症的病患。有鑑於此,部份學者建議在疫情期間應該使用不會作用於RAAS的鈣離子通道阻斷劑(calcium channel blockers)等藥物取代上述藥物來治療高血壓。
然而,動物實驗中證實ACE2在保護肺部傷害中也很重要。給予ACEI、ARB等,可以透過抑制RAAS而減輕肺部發炎的程度。所以,有學者認為理論上這些藥物反而可以減少新冠病毒感染惡化的風險。
■ 究竟服用高血壓用藥對於COVID-19有何影響?
為了回答此疑問,美國心臟學院(American College of Cardiology)、美國心臟協會(American Heart Association)及美國心衰竭學會(Heart Failure Society of America)透過紐約大學團隊執行本研究,評估使用包括:ACEI、ARB、β阻斷劑、鈣離子通道阻斷劑及thiazide利尿劑等不同的降血壓藥物與罹患Covid-19以及重症之間的關聯。
在12,594名接受COVID-19篩檢的人當中,有5,894例(46.8%)檢測呈陽性,重症的人數為1002名,約佔17%。所有接受COVID-19篩檢的人當中,有高血壓病史的有4,357名,其中2,573名(59.1%)呈陽性,重症的人數為634名,約佔24.6%。但排除年齡等因素分析患者用藥後顯示,使用單一種類的降血壓藥物與COVID-19陽性率或發生重症的機率,都沒有實質關聯。
領導此研究的紐約大學醫學院心血管研究中心副主任Harmony Reynolds表示,這項研究指出服用常見的5種降血壓藥物並不會增加COVID-19感染或是重症的風險。(「財團法人國家衛生研究院」齊嘉鈺醫師 摘要整理 ➥http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j810/ )
📋 Renin–Angiotensin–Aldosterone System Inhibitors and Risk of Covid-19 (2020/05/01)+中文摘要轉譯
■ Author:
Harmony R. Reynolds, Samrachana Adhikari, Claudia Pulgarin, et al.
■ Link:
(The New England Journal of Medicine) https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2008975
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