服用可邁丁（亦稱華法林，抗凝血劑）藥物時💊有一類蔬菜千萬別吃多，會影響藥效⚠⚠
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魚油是藥品還是營養補充品？
魚油，是N3不飽和脂肪酸，這裡面最重要2個成分是DHA和EPA，這2個成分在我們脂肪酸研究裡面，是很重要的不飽和脂肪酸，我們人體沒辦法自己合成，一定要透過外在食物來補充，特別是深海魚，因為魚本身有不飽和脂肪酸，在溫度很低它還是可以存活，算是很重要的營養成分。
Omega-3脂肪酸
處方級 omega-3 脂肪酸(OMACOR, 成分Omega-3-Acid Ethyl Esters)，包括每天4克的 EPA 和 DHA和純化的 EPA（作為 IPE）的混合物，已被證實可以降低非常高的甘油三酯。
包括3項大型隨機對照試驗(ASCEND, OMEMI, VITAL)，顯示低劑量 EPA 和 DHA 混合物與statin無法降低心血管風險。經由REDUCE-IT, EVAPORATE, STRENGTH大型隨機對照試驗，採取每天4克的 EPA 和 DHA和純化的 EPA (作為 IPE)的混合物作為治療劑量。(IPE: Icosapent Ethyl)
值得注意的是，在最近所有 omega-3 療法試驗（REDUCE-IT、STRENGTH、OMEMI）的積極治療組中，心房顫動增加的情況始終如一，在評估這些療法的風險和益處時應考慮到這一點。
Omega-3 脂肪酸在高甘油三酯血症患者中的作用：
1.非處方魚油產品被歸類為營養補充品(或稱保健食品)，與處方omega-3 脂肪酸產品不同，不能與處方 omega-3 產品互換。
2.營養補充品的製造過程與處方藥的製造過程的監管程度不同。
3.營養補充品的內容和質量各不相同。一些營養補充品可能含有雜質，包括飽和脂肪和氧化脂質、污染物或其他可能有害的成分。
4.對於一些營養補充品，可能需要大量的膠囊才能獲得與處方強度魚油中相同數量的活性成分。由於藥丸負擔較大，營養補充品會增加每日熱量攝取。
5.魚油營養補充品的耐受性可能不如處方 omega-3 產品。患者在服用營養補充品時經常抱怨胃腸道副作用（例如打嗝、口中有腥味、消化不良）。
6.非處方魚油產品尚未被證明具有心血管保護益處，因此不推薦用於降低 ASCVD 風險。
處方 omega-3 脂肪酸製劑最常見的副作用包括打嗝、消化不良、乙酯製劑的味覺反常和肌肉骨骼疼痛、外周水腫、便秘、痛風和 IPE 引發之 AF。
以上資料來源：美國心臟學院(ACC) 〈2021持續性高三酸甘油脂症治療共識〉
J Am Coll Cardiol. Jul 28, 2021. Epublished DOI: 10.1016/j.jacc.2021.06.011
同塲加演：
Omega 3屬於脂肪酸其中一類，它存在於我們日常的飲食當中，Omega 3脂肪酸中有人體不可自行生成之必需脂肪酸，其將有助於我們維持良好健康。Omega 3脂肪酸主要有三大類，分別為：α-次亞麻油酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）與二十二碳六烯酸（DHA）。
α-次亞麻油酸（ALA）一般存在於植物中，像是堅果類與種籽類食物（例如核桃與油菜籽）；
二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）統稱為長鏈Omega 3脂肪酸，魚類之脂肪為其天然來源，像是鮭魚和魚油（包含魚肝油）。
Omega-3 脂肪酸增補劑中的 DHA 和 EPA 成分，可能會讓人更容易流血。若身體有流血的狀況，或正在服用抗凝劑，像可邁丁（Coumadin）、保栓通（Plavix）、抑凝安（Effient）、百無凝膜衣錠（Brilinta），和一些非類固醇類消炎止痛藥（NSAIDs），更要小心。
＃純粹學術討論
＃Omega-3脂肪酸_魚油_EPA_DHA營養食品廠商及廣告_請勿留言
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口服抗凝藥vitamin K antagonist：Coumarin (Warfarin)
Coumarin(Warfarin) 類：是一種Vitamin K拮抗劑(VKA, Vitamin K Antagonist)
Coumadin®可邁丁錠（Warfarin）：為coumarin（香豆醇）衍生物，早期作為滅鼠藥。
Warfarin競爭性的作用於 vitamin K epoxide reductase complex 1 (VKORC1, 維生素 K 環氧化物還原酵素)，阻斷氧化型 (無活性)的vitamin K轉成還原型 (有活性)的 vitamin K，而活性型的 vitamin K參與了凝血因子 (coagulation factors) II (減少 prothrombin 凝血酶原產生), VII, IX, X的作用。可監測 PT (prothrombin time 凝血酶原時間)、INR (international normalized ratio 國際標準化比值)。
Warfarin 抑制了凝血因子 II, VII, IX, X，達到抗凝血作用。
Warfarin 經過肝臟的Cytochrome C-450 system代謝。
因此肝病及喝酒變會改變Warfarin的半衰期。
急性喝酒會減少Warfarin代謝，而慢性酗酒的人會延長Warfarin代謝。
本藥在體內才具有療效，又易與血中白蛋白結合，有蓄積在體內之現象。
Warfarin用藥監測
Warafrin半衰期約為36-42小時，藥效最高峰在36-72小時。停藥之後，藥效仍可持續2-5天。使用過量會產生出血，所以服藥期間須監測凝血酶(Prothrombin Time; PT)以調整劑量。
劑量及監測：以5mg/day開始。下來的5－7天需檢測INR值，位於2.0-3.0.之間來調整劑量。穩定1－2星期後，可以2－4星期檢測一次。
臨床用途：預防和治療各種血栓，肺栓塞、腦血管栓塞、下肢靜脈曲張及長期臥床之病人。
注意事項：
Warfarin會通過胎盤導致畸胎，可改用Heparin /LWVH。
Warfarin和其他藥物交互作用：
抑制代謝：INR上升：Acetaminophen, Allopurinol, Azole (imidazoles, triazoles), Macrolides, Fluroquinolones, SSRIs, Statins, Metronidazole, Amiodarone, Cimetidine
誘導代謝：INR下降：Carbamazepine, Griseofulvin, Phenytoin, Primidone, Rifampin
增加出血的危險：人蔘脂類"活血"的中藥也會增加Warfarin出血的危險。
Warfarin和其他食物交互作用：
避免攝取過多維生素K的食物：酪梨、木瓜、綠色奇異果。
勿食：納豆、大豆卵磷脂。人參、西洋參、花旗參、高麗參、東洋參、吉林參、紅棗、貫葉連翹
(金絲桃草)。靈芝、丹參、大蒜丸、當歸、含有當歸的補品(如八珍湯、十全大補湯、芎歸膠艾湯、薑母鴨、當歸鴨、羊肉爐、藥燉排骨)、川芎、地黃、白芍、牛膝、白芷、銀杏(白果)、銀菊、枸杞、南非釣麻、葫蘆巴、黃耆、甘菊、四物湯(其中含當歸、川芎、地黃)。
Warfarin中毒之治療
凝固固障(Coagulopathy)的INR >1.4；
Warfarin中毒的INR >3.0-3.5
急性中毒：每12－24小時測INR；如果36小時後，INR正常且無出血現象，代表無Warfarin中毒，不必再繼續測INR。
INR升高，沒有出血現象，不需要vitamin K。
INR > 10，或有出血現象，給予vitamin K。
沒有必要給予預防性的vitamin K。(Warfarin的作用時間比vitamin K長)
*無出血現象，不要給予FFP(Fresh Frozen Plasma,新鮮冷凍血漿)或 PCC（Prothrombin Complex Concentrate，凝血酶原複合濃縮液）
Warfarin中毒合併嚴重出血之處置
給予PCC；無PCC時，給予FFP。
Vitamin K10mg IV
給予止血劑Tranexamic acid
當 INR 過高，或出現大出血，給予vitamin K 通常6-12小時內 INR 會下降。如果6-8小時後再次 follow INR 沒有改善，可以再次給予vitamin K, 每次劑量可以給10 mg. 如果是某些需維持INR 高的疾病，可以給予低劑量vitamin K 1～2.5mg。非緊急狀況可以口服給予 vitamin K, vitamin K 如果情況允許，盡量口服或皮下注射，靜脈注射即使已經充分稀釋、緩慢注射，仍可能引起過敏性休克。(*http://www.merckmanuals.com/professional/nutritional_disorders/vitamin_deficiency_dependency_and_toxicity/vitamin_k.html)
PCC（Prothrombin Complex Concentrate)
*PCC有0.9%引起血栓栓塞。
*顱內出血時可給予FFP，15-30 ml/kg可以回復30-50%的基本凝血功能。
* Vit K需要4~8小時才能逆轉warfarin作用，FFP比較快，要20~25分鐘. 而PCC 比FFP快四五倍的速度.
*PCC主要成份是vitamin K依賴之凝血因子。
*4-factor PCC：是含有四種凝血因子I, VII, IX, and X及蛋白質S, and C的PCC
*3-factor PCC: 是含有四種凝血因子I, IX, and X及蛋白質S, and C，及很少量的factor VII的PCC,
* PCC 適應症：主要用於藥物引起INR過高造成大出血(生命危急)。多數是腸胃道和顱內出血。因濃度較高，用量比FFP少很多，可避免體液過量。另外，FFP內含有抗體，可能引起急性肺損傷。PCC在製造過程已經移除抗體，PCC製造過程有做病毒去活化處理，而FFP沒有(僅做篩檢).
*PCC使用量：1–2 ml/kg。可以回復50-100%的基本凝血功能。
*PCC在台灣有醫院進德國的Behring GmbH Beriplex®
Beriplex適應症：
１、治療及手術前後期間預防因後天性缺乏凝血酶原複合凝血因子，如因接受維生素K 拮抗劑治療造成之缺乏或維生素K拮抗劑過量，且須快速校正缺乏量時之出血。
２、治療及手術前後期間預防因先天性缺乏任一種維生素K 依賴型凝血因子的情況下，且無法供應純化之特定凝血因子濃縮製劑時之出血。
Ref:
Chap. 3: Vitamin K antagonists
https://oxfordmedicine.com/view/10.1093/med/9780198784906.001.0001/med-9780198784906ㄝApril 23, 2020ㄝESC CardioMed (3 edn)
DVT treatment Guideline: European Heart Journal (2020) 41, 543-603
http://www.merckmanuals.com/professional/nutritional_disorders/vitamin_deficiency_dependency_and_toxicity/vitamin_k.html
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