DIC
「泛發性血管內血液凝固症(DIC,Disseminated Intravascular Coagulation) 是醫療上的急症,其致病原因相當複雜,且死亡率非常高,對醫師而言是一種極具挑戰性的病症。在加護病房或手術室中DIC並不少見。」
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➥本文是法國聖特拉斯堡大學醫院(Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Strasbourg)的醫師報告一位感染Covid-19的病人被診斷出發生免疫性血小板減少紫斑症(Immune thrombocytopenic purpura,ITP)的病程。
一位65歲的婦女,本身有高血壓以及自體免疫甲狀腺低能症(Autoimmune hypothyroidism),至急診就醫的4天前開始出現倦怠、發燒、乾咳和腹部不適等症狀。在體溫正常的情況下,病人的呼吸速度每分鐘28次,血氧飽和度為89%,理學檢查發現肺部兩側呼吸音減弱並在基底部有痰音(reales),腹部檢查正常。
實驗室檢查顯示白血球數、血紅素(14.2 gm/dl)、血小板數(183,000/uL)均正常;C反應蛋白值升高至55 mg/L,肝功能測試顯示膽汁淤積(cholestasis); 以口咽拭子檢測Covid-19呈陽性;胸部電腦斷層掃描顯示肺部有毛玻璃樣變化。
患者住院後開始接受靜脈注射抗生素(amoxicillin–clavulanic acid)、低分子量肝素(low-molecular weight heparin)和氧氣的治療。但在住院後第4天,病患下肢出現紫斑(圖1)及流鼻血等症狀。血液檢查發現只有血小板數減少(66,000/uL),因此停用肝素和抗生素。在第5天,血小板數下降為16,000 /uL,第7天的血小板數持續降至8000 /uL。
其他的檢查包括:PT及APTT均正常,纖維蛋白原(fibrinogen)為5 g/L(正常範圍2至4 g/L),週邊血液抹片檢查顯示紅血球碎片(schistocytes)不到1%;甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibodies)升高至245 U/ml(正常值<35 U/ml);此外並未檢測到抗血小板抗體或抗核抗體。
病患因此開始接受免疫球蛋白治療。48小時後,血小板數降至1,000 /uL,而且紫斑的範圍擴大,所以醫師又再給予第二次的免疫球蛋白治療。
骨髓檢查顯示細胞數正常,而血小板的前身細胞(即巨核母細胞,megakaryocytes)數目增加,其他的erythroblast 和granulocyte 細胞皆正常,也沒有血球吞噬的情形。
住院後第9天病患出現頭痛症狀,電腦斷層檢查發現腦部有輕微蜘蛛網膜下出血(subarachnoid hemorrhage)。當日的血小板數為2000 /uL,因此病患開始接受類固醇及促血小板生成劑 eltrombopag的治療。
住院後第10天,病患頭痛症狀減輕,血小板數上升至10,000 /uL,其他的檢查數值都正常。第13天血小板數恢復至139,000 /uL,同時紫斑也消失。
作者認為,Covid-19可能是導致該病患發生免疫性血小板減少紫斑症的原因之一,提醒醫師對此類與Covid-19相關的併發症需要保持警惕。
■ 🔔 【譯者補充】
1. 病毒感染可能是誘發免疫性血小板減少紫斑症的原因,常見的感染包括:巨細胞病毒(cytomegalovirus)、Epstein-Barr病毒、麻疹(measles)、德國麻疹(rubella)、水痘(chickenpox)、黴漿菌(mycoplasma)等。其他在成人如:HIV、C型肝炎病毒(HCV)也常是造成繼發性ITP的原因。
2. 幾篇針對Covid-19的病例報告分析發現,有許多重症及死亡的病例會出現凝血功能異常及泛發性血管內血液凝固症(Disseminated Intravascular Coagulation,DIC)的情況。患者血氧值下降也被懷疑是因為肺部微血管阻塞,造成換氣-灌流異常而導致。此外,病患或因需要長時間臥床,或是本身長期服用賀爾蒙治療,都可能增加靜脈栓塞(venous thromboembolism, VTE)的風險。因此,某些醫院會對Covid-19病患使用抗凝劑治療。少數幾篇病例報告也顯示,對Covid-19重症病患給予抗凝劑(肝素)治療,可以改善血氧濃度及整體的臨床表現。本文中醫師也曾在一開始為病患注射低分子量肝素。(「財團法人國家衛生研究院」齊嘉鈺醫師 摘要整理 ➥http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j868/ )
📋 Immune Thrombocytopenic Purpura in a Patient with Covid-19 (2020/04/30)+中文摘要轉譯
■ Author:
Abrar-Ahmad Zulfiqar, Noël Lorenzo-Villalba, Patrick Hassler, et al.
■ Link:
(The New England Journal of Medicine) https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2010472
🔔豐富的學術文獻資料都在【Covid-19 新冠肺炎資源網】
■ http://forum.nhri.org.tw/covid19/
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dic原因 在 來講兒科急診的543-吳昌騰醫師 Facebook 的最佳貼文
新冠病毒在人體到處“橫行”
寫在前面
台灣連續6天0確診的「6+0」,也連19天無本土病例
中央流行疫情指揮中心 很讚👍👍👍!
大家繼續努力💪。
《Science》Apr. 17發表一篇文章
How does coronavirus kill? Clinicians trace a ferocious rampage through the body, from brain to toes
文章述說新冠病毒在人體到處“橫行”,處處都能發現它的蹤跡。
這篇文章讓我們理解新冠肺炎患者出現的症狀,尤其對早期診斷、病理及生理方面針對性治療、改善預後及康復等均有重要參考價值。
我整理及更新摘要……
入侵——「鼻腔、咽喉」
關鍵鼻細胞被確定為可能的新冠病毒入口點。
已確定兩種特定的鼻細胞類型可能是新冠病毒的初始感染點。
科學家發現,鼻道中所有細胞中,產生粘液的「杯狀細胞」和「纖毛細胞」中這兩種新冠病毒蛋白(受體蛋白ACE2和TMPRSS2蛋白酶)的含量最高。該病毒最有可能的初始感染途徑。
而新冠病毒可將其用於進入我們的細胞。
血管緊張素轉換酶2(ACE2)是新冠病毒“入侵”細胞的重要受體。新冠病毒一旦通過ACE2進入細胞內部,就會“劫持細胞工廠”,以複製無數個自己,進而入侵更多細胞。
隨著病毒不斷繁殖,感染者可能傳播大量病毒,尤其是在被感染後的一周左右。在此期間,患者可能沒有症狀,也可能出現發熱、乾咳、咽痛、頭痛或肌痛等情況。
大聲說話及氣溶膠是會傳播新冠病毒🦠的!
「肺部」
如果感染者的免疫系統在初期沒能抵抗過新冠病毒,那麼病毒就會沿著氣管“前進”,經過支氣管到達被稱為肺泡的微小氣囊中,每個氣囊都有富含ACE2的受體蛋白。
在免疫系統與新冠病毒交戰時,會產生大量黏液和死細胞,破壞了血氧交換。患者便會出現咳嗽、發燒、呼吸急促等症狀。
還有一些感染者的病情會突然惡化,發展為急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。他們的血氧飽和度急劇下降,呼吸變得困難,肺部CT可發現肺部充滿嚴重浸潤及渾濁。
「大腦🧠」
新冠病毒感染者另一個引人注目的症狀,集中在大腦和中樞神經系統。臨床上,部分感染者會出現癲癇、大腦炎症等情況。
除了病毒攻擊外,部分新冠病毒感染者還會因大血管缺血性中風導致大腦重要功能受損,這和病毒影響凝血功能是有關。
「眼睛👀」
《醫學病毒學雜誌》中的一項研究顯示,在一名左眼表現為結膜炎的新冠肺炎患者的眼淚和結膜分泌物檢體中,發現新冠病毒陽性,而沒有結膜炎症狀的右眼分泌物結果為陰性。
這一研究證明了結膜炎的發生可能與新冠病毒感染有關。
「鼻子👃」
新冠病毒會導致部分患者“味覺或嗅覺喪失,科學家推測,這可能是新冠病毒攻擊鼻腔神經所引起的。
4月27日,美國疾控中心(CDC)將新冠肺炎症狀由原來的3種增至9種,新增的6種症狀中就包括了“味覺或嗅覺功能喪失”。
「腎臟」
不少新冠病毒感染者腎臟出了問題,究其原因,除了腎臟富含ACE2易受新冠病毒攻擊外,還和炎症因子風暴有關。
一旦腎臟代謝出現問題後,導致高鉀血症、酸中毒等,甚至是腎功能衰竭。
「心❤️血管」
當炎症因子風暴發生、血管內膜受到新冠病毒攻擊時,就可能發生彌散性血管內凝血(DIC),血管內形成微血栓。
所以心肌損傷也是新冠病毒感染者的常見問題之一。
此外最近患有新冠病毒感染的兒童中,發現罕見的炎症症候群,原因可能初始感染和隨後發生的繼發免疫反應。影響血管系統,而引起很多炎症反應。(類似非典型川崎氏症)
「肝臟」
在肝臟組織中,膽管來源的肝細胞富含ACE2,很多學者推測新冠病毒通過這條途徑攻擊肝臟。
這類細胞受損後,臨床肝功能結果本應以r-GT、ALP明顯升高為主,而目前臨床發現新冠病毒感染者升高得較明顯的指標是GPT、GOT。
目前一些研究表明,新冠病毒除了直接攻擊外,對肝臟造成損傷的原因還有以下幾個方面:
炎症因子風暴對肝臟的影響;
心肺損傷導致的肝臟缺血缺氧;
臨床治療時使用的各種藥物,也會對肝臟造成一定程度甚至嚴重的傷害。
「腸道」
患者會出現便秘、腹瀉、腸脹氣等消化道功能紊亂的問題,可能因為腸黏膜免疫屏障受損、腸道微生態失調。
一旦出現這些表現,提示新冠病毒對人體的攻擊已累積到胃腸道,影響了人體微生態環境,往往提示病情可能比較重了,這類患者預後情況相對較差。
此前有研究發現,新冠病毒感染者的糞便和尿液樣本中,可檢測到新冠病毒核酸,乃至完整的病毒顆粒。
所以我們要小心注意含有病毒的糞便、尿液對環境的污染,以及可能帶來的氣溶膠或接觸傳播。
目前為止,新冠病毒可能對人體造成的破壞可能還只是個「草圖」,要想弄清楚它的範圍,以及它可能引發的一系列心血管和免疫作用,仍需臨床經驗的驗證。
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