心衰竭之診斷與治療指引 2021 ESC Guidelines
歐洲心臟學會於08-27-2021正式更新發表《急性及慢性心衰竭之診斷與治療指引》,總共128頁。本文將分段逐一摘要分篇介紹。
(European Heart Journal (2021) 00, 1-128)
Part 1:
2021新概念
與 2016 版本 (Eur Heart J 2016; 37:2129–2200) 相比,有哪些新概念?
1. 將術語“射出分率(EF)中等的心衰竭”更改為“射出分率輕度降低的心衰竭”(HFmrEF: Heart Failure Mildly Reduced EF)。
2. 新的 HFrEF 簡化治療流程
3. 急性心衰的修正分類。
4. 更新了大多數非心血管合併症的治療方法,包括糖尿病、高鉀血症、缺鐵和癌症。
5. 心肌病的更新,包括基因檢測和新療法的作用。
6. 增加關鍵品質指標。(key quality indicators)
心衰竭的分類:
心衰竭(HF)按照左心室之射出分率(LVEF) 之值分成下列三種:
1. HFrEF (射出分率降低的心衰竭)heart failure with reduced ejection fraction,其LVEF≦ 40%
2. HFmrEF (射出分率輕度降低的心衰竭) heart failure with mildly reduced ejection fraction,其LVEF: 41-49 %
3. HFpEF (射出分率正常的心衰竭) heart failure with preserved ejection fraction,其LVEF≧ 50%
心衰竭的診斷:
1. HFrEF: LVEF≦ 40%
2. HFmrEF的診斷:
#LVEF: 41-49 %
#利鈉肽升高 (natriuretic peptides): BNP ≥35 pg/mL 或 NT-proBNP ≥125 pg/mL
#心臟結構或功能異常,例如心超測出左心房擴大,左心室肥大,或左心室填充壓升高。
3.HFpEF的診斷:
#LVEF≧50 %
#以上異常項次越多越符合診斷。
心衰竭的治療
HFrEF藥物治療的一般原則
1. ACE-I/ARNI、乙型阻斷劑和MRA的三聯療法是作為這些患者的推薦基礎療法,除非這些藥物有禁忌症或不能耐受。
2. 除了使用 ACE-I 和利尿劑治療外,乙型阻斷劑可以降低 HFrEF 患者的死亡率和發病率,亦能改善症狀。目前一致認為,一旦有症狀的 HFrEF 診斷成立,ACE-I 和乙型阻斷劑就可以一起使用。沒有證據支持在 ACE-I 之前開始使用乙型阻斷劑,反之亦然。乙型阻斷劑應在臨床狀況穩定,血容量正常的患者中以低劑量開始使用,並逐漸增加至最大耐受劑量。對於入院的急性心衰竭患者,一旦患者血流動力學穩定,應謹慎使用乙型阻斷劑。
3. 當 MRA 用於腎功能受損的患者和血清鉀濃度 >5.0 mEq/L 的患者時,應謹慎使用。
4. 在 PARADIGM-HF 試驗中,sacubitril/valsartan (ARNI類)可降低 LVEF ≤ 40%心衰之住院。其他好處包括改善症狀,降低需要胰島素治療的糖尿病發生率,和減少eGFR的下降,以及降低高鉀血症的發生率。此外,可以減少環利尿劑的使用。
5. 建議對門診HFrEF患者使用ARNI替代 ACEI 或 ARB。可以降低42%的心血管死亡或心衰住院率。
6. 開始使用ARNI應有足夠的血壓和 eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m2
7. 先前使用ACE-I 者,需要至少36小時的沖洗期,然後才使用ARNI,以盡量減少血管性水腫的風險。
SGLT2 抑制劑
DAPA-HF Study (N Engl J Med 2019;381:1995-2008)
Dapagliflozin之治療使主要終點結果降低了26%的心衰竭惡化(住院或緊急就診需用靜脈藥物治療)或心血管死亡的複合終點。
Dapagliflozin降低了有症狀的HFrEF患者的全因死亡率,減輕HF症狀,改善了身體功能和生活品質。
無論是否患有糖尿病,其HFrEF患者中,以及在整個 HbA1c 值範圍內,都有相同的治療效果。
EMPEROR-Reduced Study (N Engl J Med 2020;383:1413-1424)
Empagliflozin 使NYHA II-IV 之HF心血管死亡率或住院的合併的主要終點結果降低了 25%,
EMPEROR-Reduced Study中的心血管死亡率沒有顯著降低,但最近對 DAPA-HF和EMPEROR-Reduced 試驗的綜合分析發現心血管死亡率沒有異質性。
因此,對於HFrEF患者,無論有無糖尿病,除了合併使用聯ACE-I/ARNI、乙型阻斷劑和MRA外,另外推薦使用Dapagliflozin或Empagliflozin。
SGLT2抑制劑的利尿/利鈉特性可能在減少充血方面提供額外的好處,並可能減少環利尿劑的使用。
SGLT2抑制劑治療可能會增加生殖器真菌感染復發的風險。預計開始後 eGFR 的小幅下降是可逆的,不應導致過早停藥。
某些HFrEF患者推薦或考慮使用的其他藥物
Ivabradine (If -channel inhibitor) 抑制竇房結中的 If通道來減慢心率,因此僅對竇性心律患者有效。它可以降低 LVEF ≤ 35%之近12 個月之心衰竭住院、竇性心律和心率≥70 bpm 的有症狀的 HFrEF 患者的心血管死亡率和心衰竭住院的聯合終點結果,目前的建議是基於 SHIFT 試驗中使用的心率 ≥70 bpm。不過,歐洲藥品管理局(EMA)批准的Ivabradine用於歐洲患者HFrEF與LVEF≤35%,並與休息竇性心率≥75bpm。
如何診斷HFpEF?
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綜合結論:
目前台灣有三種SGLT2抑制劑:
Empagliflozin,
Dapagliflozin,
Canagliflozin。
其中Empagliflozin和Canagliflozin可用在腎絲球過濾率大於等於45mL/min-1.73m^2以上的患者;
而Dapagliflozin只能用於腎絲球過濾率大於等於60mL/min-1.73m^2。
因為DERIVE的研究結果,在二月底時,美國食藥署核准Dapagliflozin的相關藥物(Farxiga,Xigduo XR)可延伸用於腎絲球過濾率45至60mL/min-1.73m^2的糖尿病患者。
目前台灣的三種SGLT2抑制劑,Canagliflozin,Dapagliflozin,Empagliflozin在學理上都可以使用在腎絲球過濾率大於等於45mL/min-1.73m^2的糖尿病患者。
但是,台灣目前食藥署和健保署尚未開放Dapagliflozin使用在腎絲球過濾率45至60之間的適應症,上需要等待官方公文。
目前健保對於SGLT2抑制劑的使用規範,為:
「TZD 製劑、DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑、以及含該 3 類成分之複方製劑,限用於已接受過最大耐受劑量的 metformin 仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人,且SGLT2抑制劑與DPP4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種用。」
GLP1類似物章節有提到,GLP1類似物與SGLT2抑制劑不能併用。
SGLT2抑制劑不能與DPP4抑制劑或是GLP1類似物並用,並非在學理無法併用,而是健保的價格因素。
https://www.dm-note.com/dapagliflozin-for-ckd/
SGLT2抑制劑是新類別的血糖藥,透過尿液排糖效果,來達到控糖的目的。目前台灣有三種SGLT2抑制劑,Empagliflozin,Dapagliflozin,以及Canagliflozin。其中Empagliflozin和Canagliflozin可用在腎絲球過濾率大於等於45mL/min-1.73m^2以上的患者,而Dapagliflozin只能用於腎絲球過濾率大於等於60mL/min-1.73m^2。
在DERIVE研究中,Dapagliflozin證明了在慢性腎病變3A患者(腎絲球過濾率45 至60mL/min-1.73m^2)的療效和安全。
因為DERIVE的研究結果,在二月底時,美國食藥署核准Dapagliflozin的相關藥物(Farxiga,Xigduo XR)可延伸用於腎絲球過濾率45至60mL/min-1.73m^2的糖尿病患者。
因為Canagliflozin,Dapagliflozin,Empagliflozin分別在CANVAS,DECLAIRE,EMPA-REG研究中顯示其對於糖尿病患者長期腎功能改善的好處,目前各家廠商正在進行這三類SGLT2抑制劑使用在更差的腎功能患者時的安全性以及療效。
目前台灣的三種SGLT2抑制劑,Canagliflozin,Dapagliflozin,Empagliflozin在學理上都可以使用在腎絲球過濾率大於等於45mL/min-1.73m^2的糖尿病患者。但是,台灣目前食藥署和健保署尚未開放Dapagliflozin使用在腎絲球過濾率45至60之間的適應症,上需要等待官方公文。
目前健保對於SGLT2抑制劑的使用規範,為「TZD 製劑、DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑、以及含該 3 類成分之複方製劑,限用於已接受過最大耐受劑量的 metformin 仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人,且SGLT2抑制劑與DPP4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種用。」,而GLP1類似物章節有提到,GLP1類似物與SGLT2抑制劑不能併用。SGLT2抑制劑不能與DPP4抑制劑或是GLP1類似物並用,並非在學理無法併用,而是健保的價格因素。
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2019糖尿病治療指引
Summary
1、2019年版本的藥物治療,與2018年版本相比,有大幅改變。
2、在口服血糖藥部分,強調因為不同的疾病狀態以及需求,選擇不同藥物,特別是在有動脈硬化心血管疾病,慢性腎病變患者,優先考慮使用GLP1類似物和SGLT2抑制。
3、在注射劑型部分,除了高血糖危症或是疑似第一型糖尿病狀況外,優先建議使用GL1類似物,如果無法達到目標,才改用基礎胰島素。而注射預混型胰島素的建議順位也被往後移動。
4、Albiglutide和Dapagliflozin這兩顆血糖藥的心血管預後報告發表時間接近於這次指引的發布,指引並未列入這兩個藥物的心血管報告來做為用藥的考量。
5、如果醣化血色素大於10%以上,或是血糖值大於等於300mg/dL,或是有異化現象(Catabolism,譬如體重減少,高三酸甘油脂,高酮酸血症)或是高血糖症狀,應優先導入胰島素治療,直到糖中毒改善後,再考慮減少用藥;不管使用何種治療,每3到6個月要做一次評估,根據病患因素調整用藥。
6、第一線用藥:除非有不能使用Metformin的禁忌症,否則應該使用Metformin。在嚴重腎功能不良(eGFR<30mL/min/1.73m^2)應避免使用,同時要注意維他命B12缺乏的問題。
7、第二線用藥:美國糖尿病學會將六類血糖藥列為Metformin治療無效後的主要二線用藥,包括了GLP1類似物,SGLT2抑制劑,TZD,DPP4抑制劑,SU,以及胰島素。
其他類的血糖藥,譬如抑制澱粉吸收的alpha-glucosidase inhibitor(譬如acarbose, miglitol),刺激胰島素分泌的Meglitinides(譬如Nateglinide, Repaglinide)等藥物,因為效果等各種原因,不被列在這六個主要二線用藥。
8、在二線用藥的考量上,依據動脈硬化心血管疾病(以下縮寫ASCVD),慢性腎病變,心衰竭,低血糖,體重,價格等等因素,給予不同的用藥建議。
9、最先考慮的是ASCVD或是心衰竭或是慢性腎病變,具有ASCVD的第二型糖尿病患者,二線用藥優先考慮SGLT2抑制劑(Empagliflozin > Canagliflozin,如果腎功能正常)以及GLP1類似物(Liraglutide > Semaglutide > Exenatide ER)。
10、如果有心衰竭或是慢性腎病變,則優先給予SGLT2抑制劑,除非腎功能不佳無法給予SGLT2抑制劑,則開立GLP1類似物。
11、在沒有ASCVD或是心衰竭或是慢性腎病變下,考慮低血糖風險,體重管理或是價格三方面因素。
12、有低血糖風險的考量下,考慮使用DPP4抑制劑,GLP1類似物,SGLT2抑制劑,或是TZD類藥物。
13、考慮到體重管理(減少體重或是避免體重增加),給予GLP1類似物加強減重,或是SGLT2抑制劑。
14、在沒有低血糖風險,沒有體重增加問題等狀況下,才以價格做考量,給予SU類藥物或是TZD類藥物。
#糖尿病治療2019
#糖尿病藥物使用
美國糖尿病學會2019年照護指引已經出爐了,第二篇我們來看藥物治療的部分,今年的藥物治療有很大的改變,詳細內容請看部落格原文!
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