【用藥知多D】用藥個人化：我的藥 = 你的藥？
〈嗄？用藥又關DNA咩事？〉
《美國獨立宣言》裡說：
「人皆生而平等。(All men are created equal.)」
《史記．陳涉世家》裡說：
「王侯將相寧有種乎！」
不論何時何地，在所有人眼裡，平等「是人之所生而有也（《荀子．榮辱》）」的權利。
奈何《動物農莊(Animal Farm)》裡同時又說：
「所有動物生來平等，但有些動物比其他動物更平等。(All animals are equal, but some animals are more equal than others.)」
唔……其他事情，藥罐子倒是不敢說，不過說到用藥治病，在相當程度上，這點倒是不無道理。
舉例說……
「咦？藥罐子，同一種病，我就服這種藥，為什麼人家就服那種藥呢？」
哦，答案其實很簡單……
「因為你是你，他是他，用藥者不一樣，用藥當然不一樣喇！」
藥罐子相信大家一定會破口大罵道：
「嗄？這算是什麼答案？」
唔……對，對，對，這句話看來真的好像說了等於沒說一樣，儼如一句廢話……聽來還可能會帶點官腔，不過可是千真萬確！
不信？
好，藥罐子首先不妨跟各位看倌一同認識「用藥個人化(Personalized Medicine)」這個用藥概念。
顧名思義，「用藥個人化」是指根據用藥者的個別情況度身訂造用藥策略。
跟過往的「用藥大眾化」不同（註：「用藥大眾化」不代表「價錢平民化」），用藥個人化的著眼點是人不是病。簡單說，便是「對人不對事」。
那麼，在用藥上，人到底有什麼不同呢？
唔……這個，中醫可能會說「體質」、西醫可能會說「基因」。其實不論是體質還是基因，兩者的概念倒是有幾分異曲同工之妙的味道。
在相當程度上，基因決定體質，體質源自基因。
所謂「基因(Gene)」，其實是染色體(Chromosome)上的一段DNA序列，一段DNA上面的密碼子(Codons)經過轉錄(Transcription)、翻譯(Translation)便會轉譯成為對應的氨基酸，進而合成蛋白質。
其中蛋白質能夠合成酵素，至於酵素主要負責協調人體的生理功能，所以不同的基因便可能會生成不同的酵素，在相當程度上，便可能會影響藥物的新陳代謝。
這就是說，就算是同一種藥，不同的人還是可能會產生不同程度的藥性、毒性，從而可能需要調整用藥策略，例如加藥、減藥、停藥、轉藥，保障用藥安全。
舉例說，Carbamazepine是一種鈉離子通道抑制劑(Sodium Channel Blocker)，主要用來治療癲癇(Epilepsy)，顧名思義，主要在透過抑制細胞膜上的鈉離子通道(Sodium Channel)穩定神經，減少抽搐發作，從而達到抗癲癇的效果。
問題是，在罕見的情況下，Carbamazepine可能會誘發一些較嚴重的皮膚過敏症候群(Hypersensitivity Syndrome)，例如史蒂芬—強生症候群(Stevens-Johnson Syndrome, SJS)、毒性表皮溶解(Toxic Epidermal Necrolysis, TEN)。兩者的死亡率分別大約是1至5%、25至35%[1]，往往可能會構成性命之虞。
不過不說不知道，兩者的風險原來跟用藥者的基因構成關聯。
其中如果用藥者帶有一種稱為「HLA-B*1502」這種人類白細胞抗原(Human Leukocyte Antigen, HLA)對偶基因(Allele)的話，主要是亞洲人，例如中國人、台灣人、泰國人、印尼人、菲律賓人、馬來西亞人，服用Carbamazepine便可能會大大增加出現史蒂芬—強生症候群、毒性表皮溶解這兩種副作用的機會，風險高達2504倍。[2]
所以如果是上述這些高風險人種的話，美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)建議用藥前應該首先進行基因檢測篩檢用藥者體內有沒有HLA-B*1502這種對偶基因並評估用藥風險，目的在減少出現這兩種副作用的機會。
當然，如果呈陰性的話，風險自然一般會較低，不過「低」風險不等於「零」風險，所以還是需要密切追蹤用藥者的動態，留意用藥者有沒有這兩種副作用的跡象。反過來，如果呈陽性的話，風險當然會較大，這時候，除非逼不得已，例如利大於害，否則一般不建議服用Carbamazepine，避免得不償失。
