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心衰竭合併心房顫動(AF in CHF)之治療

~~ Part 3
HF guidelines, ESC 2021

HF with AF 患者的處置與治療主要原則：

1、早期辨識潛在原因及治療誘發因素
2、HF的處置治療
3、預防栓塞事件
4、控制心速(Rate control)
5、控制心律(Rhythm control)

⭕️ AF的心衰竭處置

早期辨識潛在原因及治療誘發因素，例如甲狀腺亢進，電解質異常，失控的高血壓，二尖瓣疾病，及感染。

AF引起的充血惡化，以利尿劑控制。充血緩解會降低交感神經活性和心室速率，並增加自發恢復竇性心律的機會。 AF的存在可能會降低或去除乙型阻斷劑的療效，並使ivabradine無效。 一些 HF 治療方式可降低發生AF的風險，包括ACE-I 和CRT。

⭕️ 預防栓塞

除非有禁忌，否則建議所有HF和陣發性、持續性或永久性AF患者口服長期抗凝劑。對於無嚴重二尖瓣狹窄和/或金屬瓣膜的AF患者，使用直接作用口服抗凝劑 (DOAC) 是預防血栓栓塞事件的首選，因為它們與維生素K拮抗劑 (VKA) 的療效相似，而且但顱內出血風險較低。

口服抗凝藥禁忌症的HF和AF病人，可以考慮給予左心耳封堵術(LA appendage closure)。

⭕️ 控制心速(Rate control)

對於AF和HF患者，關於心速控制的數據並無定論。有些研究將靜息心速定於 <110 b.p.m，有些則定<80 b.p.m。在 RACE II，RACE及AFFIRM 的三篇研究分析中發現，較高的心速其結果較差。寬鬆的心速控制是可接受的初始治療方法。

乙型阻斷劑對HFrEF或HFmrEF的安全性，因此可用來控制心速。如果使用乙型阻斷劑之後，或乙型阻斷劑之禁忌時，心室速率仍然很快時，可以改用Digoxin。因此，Digoxin也可被視為乙型阻斷劑的替代品。

對於 NYHA IV級和/或血流動力學不穩定的患者，靜脈注射Amiodarone可以用來降低心室速率。

對於 HFpEF，缺乏證據證明任何藥物的療效。 RATE-AF 研究顯示，在持續性AF 和 NYHA II-IV 級症狀的患者中，比較Digoxin和Bisoprolol。與Bisoprolol相比，Digoxin在6個月時對生活品質 的影響相同，對 EHRA 和 NYHA 功能分級的影響更好。只有 19% 的患者其 LVEF <50%，因此可以考慮大多數患者作為是 HFmrEF或HFpEF。

藥物療不佳，或心室速率控制不佳，而且不適合雙心室心律調節(biventricular pacing)或導管電燒術(catheter ablation)時，可以使用心室節電燒術(AV node ablation)。

⭕️ 控制心律(Rhythm control)--- 心律復原(Cardioversion)

快速心室速率和血流動力學不穩定的急性心衰竭，在考慮到血栓栓塞風險後，應緊急給予同步電擊(Synchronized Cardioversion)。儘管進行了最佳藥物治療，但仍應考慮心律復原(Cardioversion)以改善持續性和有症狀之AF。對於未接受口服抗凝劑長期治療且AF發作超過48 小時的患者，復律前需要至少 3 週的治療性抗凝治療或經食管心超檢查檢查，確認無心內血栓。

Amiodarone是心臟復律的首選藥物。其它抗心律不整藥物（propafenone, felcainamide, droedaone）對於HFrEF結果較差。Amiodarone可幫助心衰竭患者在同步電擊之後，維持竇性心律。

⭕️ AF與血栓

AF的發生，如果超過48小時，就有可能產生血栓。如果沒有事先給予抗凝劑，就給予緊急同步電擊，很可能發生腦栓塞。

但如果此時的病人已經口服抗凝劑超過3週，則可以直接同步電擊。

AF已經超過48小時，需要緊急同步電擊，而病人沒有服用抗凝劑時，可以當下給予Heparin 或低分子量的肝素(LMWH)，Enoxaparin (Clexan)。劑量給法：

Heparin: 70 U/kg IV bolus, 然後以15U/kg/h IV drip. 靜脈注射後，立即產生效果，可維持1-2小時，因此還需靜脈滴注。

Enoxaparin (Clexan): 1mg/kg SC, q12h. 3-5小時之後產生效果。

同步電擊之後，Heparin/Enoxaparin需使用4週，然後改為口服抗凝劑。
(Ref: European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care. 2020, Vol. 9(4)349-357

心衰竭患者AF的治療建議

⭕️ 抗凝血治療：詳細閱讀~~ https://reurl.cc/gzkv3X

⭕️全文在此~~
https://reurl.cc/l5kL2Y

#AF
#HF

「習慣性流產不要怕，找到適合的不孕症醫師幫你助好孕」

#流產 #意外流產 #自然流產 #習慣性流產

習慣性流產是指已懷孕二十週以內，連續三次以上的自然流產。
習慣性流產的病因相當複雜，任何影響到胚胎生長和著床的因子，都是造成習慣性流產的因素。如若現已改為連續流產兩次時，建議夫妻雙方就要接受檢查。

#習慣性流產的原因有哪些

習慣性流產的原因，根據統計，大部分為原因不明，可推測是胚胎異常，而自然淘汰。其他常見的原因可能為夫妻染色體異常、免疫疾病或子宮異常等。如發生習慣性流產，建議夫妻一同接受檢查。

值得一提的是，屬於免疫功能異常的抗磷脂抗體症候群，好發於育齡婦女，有人於早期即出現症狀，有的則是生過孩子後才被誘導發病。一般流產常見於懷孕10週前，對於10週後的流產或10週前出現3次以上的流產，或懷孕34週後因子癇前症而造成的早產，須懷疑是否有此症候群。臨床病人的表現為血栓，但有人未必有臨床症狀，而是抽血檢查得知，因此，必須以抽血兩次（間隔3個月）進行診斷。

以下針對習慣性流產列出幾項重點

1. 習慣性流產大部分都是「偶發性」，多數跟胚胎染色體異常相關。胚胎染色體異常則跟懷孕女性的年紀有非常密切的關係。

2. 習慣性流產定義為：第一孕期或第二孕期早期，有兩次或兩次以上自然流產的情況，就是習慣性流產。

3. 超過一半的習慣性流產，檢查仍然找不到確切的原因。
（呼應第1點：習慣性流產大部分都是「偶發性」，多數跟胚胎染色體異常相關。）

4. 如確診為習慣性流產，應該及早安排相關檢查：

a. 夫妻皆需要接受染色體檢查
b. 妻：荷爾蒙及代謝檢查、抗體篩檢、子宮輸卵管攝影及 子宮腔鏡檢查。

5. 接受專業醫學及心理諮商。

#如何預防慣性流產呢

前面提及夫妻需共同接受的篩檢項目，針對檢查結果可採取相對應的解決方式。

✒︎ 夫妻染色體異常：試管嬰兒療程，加上PGT-A 植入前胚胎染色體檢查，找到染色體正常的胚胎，再進行植入
✒︎ 抗磷脂抗體症：低劑量阿斯匹林（Aspirin）、低分子量肝素（Low-molecular-weight heparin, LMWH），合併使用或是各自單獨使用。
✒︎ 糖尿病：接受糖尿病治療，建議使用胰島素（Insulin）
✒︎ 甲狀腺機能異常：接受內分泌醫師檢查，正確治療
✒︎ 泌乳激素異常：服用降泌乳激素藥物
✒︎ 子宮結構異常：子宮手術（子宮腔鏡子宮中膈、沾黏、息肉或肌瘤等切除手術）

若相關檢查都正常，建議可考慮透過胚胎切片，選擇正常的胚胎植入。根據統計，植入一顆正常囊胚的著床率高達50%，流產率可小於10%。

#現在的你可以怎麼做呢

治療不孕必須經過全方位的評估，在患者所能接受程度中，找出合適的方式。尤其醫病雙方是否能相互溝通很重要，特別是有不少的自費檢查，做或不做，就非常需要醫病在互信的基礎上建立共識，針對適應症有需要才做。

最後，再次提醒大家，如果有重複性流產經驗，應該接受專業婦產科或不孕症科諮詢，接受詳細的檢查。如已找出原因，建議及早處理，及早治療，降低再次發生流產的機會。由於人工生殖機構的經營型態不同，有的附屬於醫學中心，有的是獨立專科診所，各有優勢，患者可根據自身需求選擇合適的機構與施術醫師。對於狀況複雜，需要更為精密檢查或手術治療、會診其他專科的患者而言，選擇醫學中心或許是更適切的選擇，一是療程中可省去往返不同醫療機構的麻煩，二是同院醫師在溝通上也相對方便。

如有任何疑問，歡迎來中山大學附設醫院的生殖中心找我
我們有最專業且完善的醫療團隊，我會盡我的全力協助妳。

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#中山醫學大學附設醫院生殖中心
#生殖好孕博士劉勇良

國際血栓形成和止血學會更新了AZ/嬌生疫苗引起的血栓併血小板低下的診斷和治療指引。給大家參考。

#國際血栓形成和止血學會(ISTH)
Vaccine Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia（VITT）診斷和治療指引（2021.4.20更新）

Step 1.#誰有風險得到VITT？
a) 是否在注射AZ或是嬌生新冠疫苗後4~28天發生症狀？　

b) 是否有血栓的症狀或徵候？
可能的例子包括新發生的：
○ 嚴重而持續的頭痛，可能加上視力改變，癲癇發作（肢體有不自主的動作）
○ 嚴重而持續的肚子痛
○ 小腿腫脹或是痛
○ 胸痛，可能加上呼吸困難　　

如果問題ab都沒有，那就不是VITT。請照臨床常規處理。
如果ab皆有，請往Step 2。

Step 2.#對於有風險的病人如何做VITT的篩檢？
a) 根據症狀做適當的影像檢查來確認是否有血栓。（比方說頭痛者做頭部電腦斷層靜脈血管攝影，肚子痛做腹部電腦斷層靜脈血管攝影）
b) 安排緊急的全血細胞計數（CBC）。

如果影像檢查上沒有血栓：那就不是VITT。
如果血小板正常大於15萬：VITT不是很可能。
如果有血栓的證據，且血小板小於15萬：請往Step 3。

Step 3.#初始評估
做標準的血液凝固相關檢查 (D-dimer, PT, aPTT and Clauss fibrinogen)
檢查有無抗血小板第四因子的抗體（anti-PF4，不是所有的試劑都可以偵測此抗體，HITT ELISA最可靠）

如果可靠的PF4抗體檢查陰性，那可排除VITT。就當一般血栓治療。
如果PF4抗體檢查陽性，特別是OD值很高，那就很可能是VITT。可以做確診的功能性試劑檢查，並當VITT處理。
如果沒有PF4抗體檢查可做，可檢查D-dimer。如果顯著上升的D-dimer很可能是VITT，比方說四倍以上上升。可當VITT處理。

Step 4.#治療
1.測PF4抗體可能須要時間。如果看起來可能，不要等待結果出來才給治療。

2.立刻給予免疫球蛋白兩天的療程（IVIG 0.5 to 1 g/kg daily for 2 days）

3.在血小板小於5萬者可考慮使用類固醇（prednisone 1 to 2 mg/kg）

4.避免輸注血小板，除非病人需要緊急手術。避免使用肝素相關藥物（heparin, LMWH），避免warfarin。

5.在血小板大於5萬且沒有嚴重流血者，建議給予非肝素的抗凝血藥物：fondaparinux, argatroban, or a direct　oral anticoagulant (e.g., apixaban, rivaroxaban）

6.照會血液科醫師。

7.考慮血漿交換（plasma exchange）或是補充Fibrinogen纖維蛋白原到其濃度大於1.0 g/L。特別在如果血小板在給予IVIG還有類固醇後還是小於三萬，或是纖維蛋白原到其濃度小於1.0 g/L。

提醒：
1.VITT處置是個進展中的議題。請注意參考最新版本的指引。

2.每個國家或地區應該依據當地的醫療型態還有檢查有無修正成自己的治療指引。

3.列出可以做PF4抗體檢查的實驗室，或是可以聯絡的血液科專家可能有幫助。