【肺纖維化到底能不能恢復?張上淳解密:時間可以讓它慢慢復原】
新冠肺炎疫情影響全球,根據 Lancet Infectious disease臨床期刊報導,從一位50歲因病死亡男性案例的屍體解剖發現,新冠肺炎的病理特徵與SARS和MERS非常相似,除了對肺部有「瀰漫性肺泡」、「纖維化損傷」外,也會造成嚴重「免疫損傷」。(資料來源:【註1】)
■ 什麼是肺纖維化?
肺纖維化當肺臟受到損傷自然出現的結疤現象,如果肺部傷害時間過長或是破壞的面積過大,就會導致肺臟組織硬化並逐漸喪失功能,嚴重會導致病患死亡,這種硬化的過程部分醫師會這樣形容:肺臟從柔軟如絲瓜般逐漸纖維化到如菜瓜布般的發展,因此又有「菜瓜布肺」的俗稱。(資料來源:【註2】 )
■ 「肺纖維化」俗稱「菜瓜布肺」,是一種嚴重的肺部纖維化疾病
菜瓜布肺患者:下肺纖維化,常有爆裂聲;近年因天氣變化劇烈加上空氣汙染嚴重,誘發「菜瓜布肺」患者因急性惡化而送醫的比例逐年升高。
「振興醫院胸腔內科主治醫師曾敬閔」指出,菜瓜布肺是一種嚴重的肺部纖維化疾病,由於患者的肺功能持續惡化,對於空汙的敏感度高,極易引發急性惡化造成乾咳、呼吸喘而住院治療。
此外,菜瓜布肺相較於其他肺部疾病的特別之處在於,菜瓜布肺通常從下肺葉開始纖維化,因此,當醫師聽診患者後背下背肺葉時,會聽到類似撕開魔鬼氈的連續性爆裂音,此時醫師會高度懷疑有菜瓜布肺的可能性,並安排高解析度電腦斷層掃描做進一步檢查。
「振興醫院胸腔內科主治醫師曾敬閔」分享,診間就有一名65歲的男性,一年前確診菜瓜布肺,原本病情穩定,但最近因為感冒導致疾病急性惡化,感到嚴重呼吸困難,血氧濃度從百分之九十幾下降到百分之八十,緊急安排住院治療。(資料來源: 【註3】)
■ 新冠肺炎疫情衝擊全球,日前更有痊癒患者出現「肺纖維化」後遺症,究竟什麼是肺纖維化?又會對身體造成什麼影響?
【特發性肺纖維化】可能是大家比較陌生的一個病名,但近年來發生率持續增加。主要發生在中老年人,肺部發展出許多疤痕組織而影響氣體交換能力,導致肺部功能逐漸惡化,使患者呼吸困難,預後相當不好,目前醫學界尚未了解肺纖維化的確切病因。
特發性肺纖維化的患者中,男性多於女性,年齡介於50到70歲。全世界約有五百萬人患有特發性肺纖維化,近年來發生率有增加的趨勢。
■首先我們先來認識正常肺部功能
空氣進入體內經過氣管、支氣管,最終抵達肺泡。肺泡壁很薄,周圍密布微血管。氧氣在此擴散進入血流,血液中的二氧化碳則回到肺部呼出。
■萬一罹患特發性肺纖維化,患者肺部變得像菜瓜布一般粗糙,不再有彈性。堅韌的纖維組織阻礙氣體交換,使身體難以獲得氧氣,也無法排除二氧化碳,肺部失去功能。
■罹患特發性肺纖維化會怎麼樣?
初期症狀並不明顯,患者最常表現呼吸困難,慢性咳嗽,倦怠。隨著疾病持續進展,會出現發紺,杵狀指,身體逐漸消瘦。若肺部功能持續惡化,心臟功能亦會受到影響。
■特發性肺纖維化發生原因至今仍無法斷定,但可能和「抽菸」、「空氣汙染」、「病毒感染」、「胃食道逆流」、「基因」等原因有關。
■該如何治療特發性肺纖維化?
目前醫學無法根治特發性肺纖維化,但接受治療能減緩疾病進行並提高生活品質。
● 【服用藥物】:目前有能夠延緩病程的藥物,科學家也繼續努力開發療效更好的藥物。
● 【補充氧氣】:補充氧氣增加血氧濃度能改善患者生活品質及睡眠品質,並減少低血氧帶來的併發症。
● 【肺部復健】:透過運動增強耐受力,學習呼吸技巧讓肺部運作更有效率,也要攝取均衡營養。
● 【移植肺臟】:若各種治療方式已無法幫助患者,手術移植肺臟是最後的選項。
除了要按時服用藥物以外,患者還需記得戒菸、多運動、攝取均衡營養,並定期接種疫苗減少肺部感染。(資料來源:【註4】)
■肺纖維化到底能不能恢復?張上淳解密:時間可以讓它慢慢復原
台灣新冠肺炎疫情逐漸趨緩,但大家還是很擔心台灣400多個案例,會不會留下「肺纖維化」的後遺症。
不過中央流行疫情指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳說,在他的經驗中,肺纖維化是可以慢慢恢復的,大概半年之後就會慢慢回到正常。
台灣首例個案的女台商被證實有肺纖維化的狀況,跟以前SARS病患、H7N9病患的肺炎變化情形很類似。而肺纖維化俗稱「菜瓜布肺」,是指肺部從柔軟的絲瓜,變得像乾掉的菜瓜布一樣,又粗又硬、沒有彈性,所以沒辦法將空氣吸入肺部、運送到全身,不只呼吸會變得很困難,身體也會缺氧。
台北市立聯合醫院陽明院區胸腔內科主治醫師蘇一峰說,肺纖維化的確有機會完全恢復,但要滿足3個條件:「當初的肺炎不嚴重」、「年輕」、「不要讓肺部再受傷」。
■出現肺纖維化的人,該做什麼來幫助恢復?
蘇一峰說,現在並沒有一個幫助肺纖維化恢復的超有效方法,「有抗纖維化的藥物正在研究,但也還在研究中。」所以只能保護肺部、多休息、均衡飲食、充足睡眠,讓身體有能力製造材料去修復。
林口長庚醫院胸腔內科系醫師王智亮說,在肺部纖維化的這段期間,要小心注意不要感冒,「如果再次讓肺受傷,比如說感冒,肺功能就會快速的惡化。」
■ 用運動來幫助恢復肺纖維化?
蘇一峰說,運動幫助恢復的是肺活量、肺功能,因為在肺纖維化之後,肺功能也會下降,透過游泳、有氧運動,可以幫助恢復肺功能,身體會比較舒服。
「但不代表肺纖維化的部分好了,只是比較不會惡化。」
王智亮也提到,運動其實增強的是血液循環、是心臟輸送氧氣的能力,對於肺部細胞的幫助不是很大,但氧氣輸送能力變好,其實也可以減輕肺部負擔,是可以嘗試的作法。
(資料來源:【註5】)
【Reference】
1. 來源
➤➤資料
∎【註1】
(國家衛生研究院-論壇)
> COVID學術專區(http://forum.nhri.org.tw/covid19/)
---學術文章 http://forum.nhri.org.tw/covid19/journal/
-----轉譯摘要 https://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j279/
📋 (2020/02/18)Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome +中文摘要轉譯 (財團法人國家衛生研究院 蔡慧如博士摘要整理)
論壇FB貼文,連結網址: https://bit.ly/2Zpn0ib
■文獻資料:
📋 Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome
Author:Zhe Xu, Lei Shi, Yijin Wang, et al.
原文連結:( The Lancet ) https://bit.ly/2LJmN1d
∎【註2】
( 康健雜誌 - KB康健知識庫)【什麼是肺纖維化?】: https://bit.ly/3eaaKq8
∎【註3】
振興醫院【空汙嚴重 「菜瓜布肺」恐急速惡化】:https://bit.ly/3gbwtQ5
∎【註4】
天下雜誌【新冠肺炎後遺症「肺纖維化」是什麼?有什麼症狀又該如何治療?】:https://bit.ly/36grUzq
∎【註5】
Yahoo 新聞「肺纖維化到底能不能恢復?張上淳解密:時間可以讓它慢慢復原」:https://bit.ly/2Trzgev
➤➤照片
∎【註4】
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➥【重點摘要】:
為什麼兒童與成人感染新冠病毒的疾病嚴重度迥異,作者針對兩種可能性做探討: 腎素-血管張力素系統(Renin angiotensin (RAS) system)的受體(receptors)差異及對病原體的發炎反應(inflammatory responses)改變。
新冠病毒(COVID-19)與嚴重急性呼吸道症候群的冠狀病毒(SARS-CoV)都是藉由血管張力素轉化酶2受體(angiotension-convereting enzyme (ACE)2 receptor)入侵宿主細胞並主要通過呼吸道傳播。
這些受體存在體內多種不同型態的細胞包含免疫細胞如單核球、嗜中性球和淋巴球等。RAS系統與發炎有關,藉由血管張力素II 和血管張力素轉化酶2改變RAS 活性,可使促炎症反應轉為消炎反應。
相關實證列舉如下: 在敗血症休克的動物模組可觀察血管張力素II第一型受體的抑制劑有部分緩解效果;在小鼠模組研究,血管張力素轉化酶2的濃度過高或過低都可能產生不正常的免疫反應和肺部發炎。
成人與兒童的發炎反應不同且隨著生命週期而變異。研究顯示年齡與急性呼吸窘迫症候群(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的嚴重度有關,嗜中性球功能所涉及的促炎因子之增加也與年齡相關。
而在利用phytohemaggluttinin (PHA)刺激探討細胞激素生成(cytokine production)的個體發生學(Ontogeny)時,觀察到新生兒時期升高的IL-10在生命早期即轉變為IL-10 / Th1 / Th2 / Th17細胞激素的平衡。這有助於防止病原體的侵襲但改善細胞激素風暴(cytokine storm)。
嚴重新冠病毒感染的特徵在於大量的促炎反應或是細胞激素風暴導致ARDS和多器官功能障礙 (Multiorgan dysfunction)。因此建議對於重症病患進行是否過度發炎(hyperinflammation)的篩檢,藉由趨勢變化例如鐵蛋白(ferritin)增加、血小板減少或紅血球沉降率(erythrocyte sedimentation rate)下降,來辨識那些患者可能可使用抗炎治療以改善死亡率。
治療的選擇包括類固醇 (steroids)、靜脈注射免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulin)、選擇性細胞激素的阻斷劑 (selective cytokine blockade) 如anakinra或tocilizumab、瑞德西韋(Remdesivir)、羥氯奎寧(hydroxychloroquine) 和JAK 抑制劑 (Janus kinase inhibition)。
Remdesivir (GS-5734)的結構為核苷酸類似物(nucleotide analog),作用在阻斷RNA依賴性聚合酶(RNA dependent RNA polymerase),是一種前驅藥物(prodrug,需於生物體內轉化才具有藥理作用),目前使用於治療伊波拉病毒(Ebola virus)感染的臨床試驗,具有廣泛抗RNA病毒的活性包括SARS-CoV和中東呼吸症候群冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus [MERS-CoV]。
氯奎寧(Chloroquine)可阻止病毒進入胞內體(Endosome)。在一個開放性(Open-label)、非隨機(non-randomized clinical trial)的臨床試驗,合併使用羥氯奎寧加抗黴漿菌藥物日舒(Azithromycin)帶來治療新冠病毒感染的曙光。系統性回顧亦顯示氯奎寧能抑制SARS-CoV-2在體外的複製。
中國正在進行一項臨床試驗,對於感染新冠病毒且IL-6升高的重症患者投予tocilizumab,目前的成果是正向的(ChiCTR2000029765)。Tocilizumab是一種抗IL-6受體之單株抗體,被核准用於巨細胞動脈炎(giant cell arteritis)和類風濕關節炎(rheumatoid arthritis),但對幼年型免疫性關節炎似乎無法單用阻斷IL-6去控制發炎反應。
類固醇可抑制發炎,但由於缺乏有效的證據及存在免疫抑制和次發性細菌或真菌感染的傷害風險,世界衛生組織目前的臨時指南並不建議使用。
敗血症可分為兩個階段,第一階段是強烈的初始促炎期和細胞激素風暴,接者是潛在的長期免疫抑制期,這個免疫抑制和調節異常是敗血症相關致死的主因。若在此階段進行抗炎治療可能是有害的。
個人化的免疫反應資訊將有助於啟動抗IL-6等治療,且全程監測促炎和抗炎反應是必要的。此外,敗血症的定義和反應在兒童及新生兒是不同的。兒童感染新冠病毒的預後較佳可能有多種原因,進一步了解在不同年齡層的免疫反應差異,對於標靶免疫治療 (targeted immunotherapies)是很有價值。
*關於羥氯奎寧、抗黴漿菌藥物日舒及瑞德西韋對新冠病毒感染的治療成效已陸續有新的成果發表,包含可能的副作用等。請參考更新的實證。(「財團法人國家衛生研究院」陳美惠醫師 摘要整理)
📋 CIVID-19 in Children and Altered Inflammatory Responses(2020/04/03)+中文摘要轉譯
➥Author:Eleanor J. Molloy and Cynthia F. Bearer
➥Link: Pediatric Research (Nature)
https://www.nature.com/articles/s41390-020-0881-y
#2019COVID19Academic
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
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➥【重點摘要】: 新冠肺炎是一新興傳染疾病,目前臨床缺乏治療新冠肺炎的重症病患的治療指引;美國醫學會臨床醫學期刊於2020年3月26日刊登戰勝敗血症治療處理指南 (Surviving Sepsis Campaign)對治療新冠肺炎的重症病患幾項臨床指引:
1.對新冠肺炎重症病患定伴隨有急性呼吸窘迫(acute respiratory distress syndrome)者,建議使用類固醇治療(systematic corticosteroids)
2.建議使用鼻高流量濕化氧療(high-flow nasal cannula)救治呼吸衰竭的新冠肺炎重症病患,若無法使用鼻高流量濕化氧療或無療效時,可採用非侵襲性正壓呼吸器(noninvasive positive pressure ventilation (NIPPV))
此外,雖使用頭盔式非侵襲性正壓呼吸器(helmet NIPPV)也是可能的備案之一;然而,頭盔式非侵襲性正壓呼吸器對新冠肺炎重症病患的安全性及有效性,目前仍未知,故不建議使用。
同時也建議增加負壓病房和 N95或FFP2口罩的數量,已因應照護短期間湧入的大量新冠肺炎重症病患,此為史無前例的重大挑戰。
本篇刊登的治療處理指南是根據過去治療重症病患,但非根據新冠肺炎重症病患的臨床專家建議,隨著對新冠肺炎重症病患的臨床病程逐漸明瞭,即時更新並提供正確的新冠肺炎治療指引,有其迫切需要。
(「財團法人國家衛生研究院」蔡慧如博士整理)
📋 Management of Critically Ill Adults With COVID-19(2020/03/26)+中文摘要轉譯
➥Author:Jason T. Poston, Bhakti K. Patel, Andrew M. Davis, et al.
➥Link: JAMA
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763879
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新生兒呼吸窘迫綜合徵(英語:Infant respiratory distress syndrome,IRDS、NRDS),前稱之為肺透明膜病(hyaline membrane disease,HMD),是一種常見 ... ... <看更多>