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【藥事知多D】暗瘡藥知多D：抗生素

暗瘡藥有很多種。

其中一種便是抗生素。

至於抗生素到底又跟暗瘡有什麼關係呢？

哦，在相當程度上，暗瘡其實算是一種細菌感染，主要源自痤瘡桿菌(Propionibacterium acnes)這種厭氧菌(Anaerobes)。

痤瘡桿菌較容易生存在一個低氧、無氧的環境。要是毛囊出現堵塞，便可能會製造一個有利的環境刺激痤瘡桿菌大量繁殖並分解皮脂成為游離脂肪酸誘發暗瘡。

所以理論上，只要能夠KO這些痤瘡桿菌，便可能會減少游離脂肪酸(Free Fatty Acids, FFA)的產生，治療暗瘡。

至於常用的抗生素主要有以下兩類：

一、四環素(Tetracycline)，例如Doxycycline、Minocycline、Tetracycline

除了可能會KO痤瘡桿菌外，四環素原來還可能會減少皮脂腺(Sebaceous Gland)裡的角蛋白(Keratin)，減少毛囊角栓(Follicular Plug)的產生，減少毛孔堵塞。[1]

在副作用上，因為四環素能夠跟鈣質結合，所以較容易會沉積在一些鈣化進行中的組織裡，例如正在處於發育時期的牙齒、骨骼，從而可能會造成色素沉澱，讓牙齒發黃、染灰、變啡，影響外觀，所以一般不建議孕婦、10歲以下的兒童使用，一來避免妨礙胎兒的骨骼成長，二來減少兒童的牙齒出現變色的機會。

還有四環素可能會導致皮膚出現光敏感性(Photosensitivity)，俗稱「光敏感」，簡單說，便是「見光死」……不、不、不，更正，應該是見光便致敏。所以一般建議需要做好防曬措施。

在用法上，因為四環素能夠跟鈣質結合，自然不宜跟奶類製品、豆類製品、乾果果仁、綠葉蔬菜（例如波菜）這些蘊含豐富鈣質的食品同服，避免裡面的鈣質妨礙四環素在消化道的吸收。

所以最理想的服藥時間當然是餐前服用，目的在避免兩者在消化道裡相遇。

相較Tetracycline而言，Doxycycline的藥效較佳。

至於相較Tetracycline而言，Minocycline的藥效同樣較佳，因為Minocycline擁有較大的脂溶性，所以較能滲進皮脂腺裡面提升藥效。[2]

在副作用上，相較Doxycycline、Tetracycline而言，Minocycline的副作用較多[3]，這或許是因為Minocycline的結構跟Doxycycline、Tetracycline略有不同吧？

所以Minocycline還可能會出現其他副作用，例如皮膚色素過度沉著(Hyperpigmentation)。[4]

二、Macrolide，例如Erythromycin

除了可能會KO痤瘡桿菌外，Macrolide還擁有消炎的技能，紓緩暗瘡的炎症症狀。

說到暗瘡，相較四環素而言，兩者的藥效沒有明顯的差異，不過Erythromycin的抗藥性一般較高。[5][6]

針對抗藥性，常用的對策主要有以下兩個：

第一，要是Erythromycin結合鋅(Zinc)，便可能會促進Erythromycin進入毛皮脂單位(Pilosebaceous Unit)提升實力。[7]

第二，要是Erythromycin配合Benzoyl Peroxide這種外用暗瘡藥，內外夾擊，雙管齊下，理論上，或許可以減低出現抗藥性的機會。

在副作用上，主要是腸胃不適，所以一般建議餐後服用。

在使用上，相較四環素而言，Erythromycin一般是後備。簡單說，一般只會在四環素這個正選不能上場的情況下才會使用，例如用藥者不能適應四環素的副作用，或者痤瘡桿菌已經對四環素出現抗藥性。[5][6]

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Reference:
1. Sadick NS. Antibiotics: unapproved uses or indications. Clin Dermatol. 2000;18:11-16.
2. Chosidow O, Poli F, Naline E, et al. Comedonal diffusion of minocycline in acne. Dermatology. 1998;196:162.
3. Sturkenboom MCJM, Meier CR, Jick H. Stricker BHC. Minocycline and lupuslike syndrome in acne patients. Arch Intern Med. 1999;159:493-497.
4. Mouton RW, Jordaan HF, Schneider JW. A new type of minocycline-induced cutaneous hyperpigmentation. Clin Exp Dermatol. 2004;29:8-14.
5. Ross JI, Snelling AM, Carnegie E, et al. Antibiotic-resistant acne: lessons from Europe. Br J Dermatol. 2003;148:467-478.
6. Eady EA, Gloor M, Leyden JJ. Propionibacterium acnes resistance: a world wide problem. Dermatology. 2003;206:54-56.
7. Tan HH. Topical antibacterial treatments for acne vulgaris: comparative review and guide to selection. Am J Clin Dermatol. 2004;5:79-84.

【用藥知多D】孕婦用藥知多D（二）：三件事？

＊寫給豬年想生豬仔豬女的妳、妳、妳＊

〈PLLR = ？？？〉

說到孕婦，過往美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)曾經評估藥物對孕婦的潛在影響釐定用藥風險並分為A、B、C、D、X五級，供人參考，方便施藥者用藥。

對，是施藥者，不是用藥者。

這就是說，萬一各位準媽媽不幸患病，請盡快求醫，不要自行服藥。

請記住，母子平安永遠是排行第一的教條。

當然這只不過是五個英文字母而已，極其量只代表孕婦到底適不適合用這種藥，至於其他資料，抱歉，一律欠奉。

不然的話，藥罐子便直接問你好了：

「這種藥為什麼適用於孕婦呢？那種藥又為什麼不適用於孕婦呢？」

說真的，只有一個英文字母，誰又會知道答案呢？

不過這只是部分正確而已，知道倒是知道，答案不就是「利害」嗎？

總之一言以蔽之，這種藥為什麼適用於孕婦呢？因為「利大於害」；這種藥為什麼不適用於孕婦呢？因為「害大於利」，趨利避害，一個很簡單的道理，不是嗎？

對，很簡單，簡單到說了好像沒說一樣……

實際上，何謂利？何謂害？

首先不論利害，兩者其實並無母、子之分。簡單說，既要顧大，又要顧小。

至於不論是誰，「利」當然是藥到病除。除此之外，還有一個，便是母子平安。

然後如果是孕婦的話，「害」當然是副作用。那麼，胎兒呢？

實際上，說到胎兒，「害」主要分為以下三方面：

一、妊娠

一些藥物進入母體後，便可能會越過胎盤(Placenta)「踩過界」進入胎兒體內，從而可能會影響胎兒的健康，甚至構成危檢。

舉例說，一些通鼻塞藥主要是血管收縮劑(Decongestant)，主要透過收縮血管，紓緩鼻塞。問題是，這類藥同時便可能會收縮其他血管，便可能會減少胎兒的血流量，不利糧道運糧，便可能會導致缺糧，從而可能會妨礙胎兒的發育，不利胎兒健康。

還有，一些藥自身有致畸性(Teratogenicity)，能夠直接干擾胎兒的正常發展，從而可能會增加孕婦誕下畸胎的風險。

舉例說，Finasteride是一種5α-還原酶抑制劑(5α-reductase Inhibitor)，主要適用於治療前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia, BPH)，如果孕婦不慎誤服的話，便可能會導致男胎的生殖器官出現異常，導致畸胎。

二、分娩

一些藥本來便是墮胎藥(Abortifacient)，能夠中止懷孕，誘導流產(Abortion)。

舉例說，Misoprostol是一種前列腺素E1類似物(Prostaglandin E1 Analogue)，直接一點，其實是前列腺素E1(Prostaglandin E1, PGE1)的冒牌貨，能夠冒充前列腺素E1，跟子宮肌層(Myometrium)的前列腺素E1受體結合，導致子宮收縮，同時促進子宮頸成熟(Cervical Ripening)，引導生產。

三、哺乳

對，這時候，胎兒的確已經離開母體，不過藥物還是可能會透過母乳進入嬰兒體內，如同妊娠一樣，從而可能會影響胎兒的健康，甚至構成危檢。

舉例說，四環素(Tetracycline)是一種抗生素，當中一小撮藥還是能夠透過母乳進入嬰兒體內，因為四環素能夠跟鈣質結合，所以較容易會沉積在牙齒裡，從而可能會造成色素沉澱，讓牙齒發黃、染灰、變啡，影響外觀。
　　
當然，這些都是受精後服藥所帶來的害。那只要受精後不服藥，不就行了嗎？
　　
唔……暫時姑且不論這方法到底有沒有可能做得到，就算真的做得到，還是不能完全排除所有風險。
　　
為什麼？
　　
因為就算是受精前，一些藥還是可能會對日後的胎兒構成負面影響。
　　
對，其實還有一些是受精前服藥所種下的害。
　　
這話怎麼解？

首先請容許藥罐子補充一點：

有人說：「贏在起跑線。」還有人說：「贏在射精前。」「贏在子宮裡。」姑且不論真假、贏輸，背後往往存在一個大前提……

這就是男女雙方各自需要擁有生育能力！

對，說到生兒育女，固然離不開男人、女人，不過真正的重點其實是精子、卵子。

這就是說，害，還有以下兩個：

一、不育(Infertility)

對，一些藥可能會對性腺構成毒性，從而可能會影響生育能力。

舉例說，傳統的化療藥主要透過影響癌細胞體內DNA、RNA、蛋白質的合成，從而干擾癌細胞複製DNA的功能，導致癌細胞不能如常複製DNA，進而KO癌細胞，不過這些化療藥未必能夠分辨癌細胞、正常細胞，便可能會敵我不分，錯手KO其他細胞分裂速度較快的正常細胞，其中一個，不用問，當然是性腺的生殖細胞，便可能會導致不育。

其中男性便可能會出現寡精症(Oligospermia)、無精症(Azoospermia)。

至於女性便可能會出現閉經(Amenorrhea)、更年期症狀。

二、致畸性

對，除了在懷孕期間直接干擾胎兒的正常發展外，一些藥還設有追溯期，早在受精前，便已經坐上時光機，干擾日後受精卵的正常發展，從而同樣可能會增加孕婦誕下畸胎的風險。

舉例說，Isotretinoin是一種口服維生素A酸(Retinoic Acid)（俗稱「A酸」），主要適用於治療暗瘡，不過卻有致畸性，所以必須做好風險管理，有人建議服藥前1個月、服藥期間、停藥後至少3個月，女性必須做足避孕措施。[1]
　　
這方面，人還是可以輸在射精前或者輸在子宮裡。

鑑於A、B、C、D、X這五級並不能解答「孕婦適不適合用這種藥？」以外的問題，美國食品藥物管理局便決定揚棄過往「懷孕分級(Pregnancy Category)」這種五級制，並推出「懷孕與哺乳期標示規則(Pregnancy and Lactation Labeling Rule, PLLR)」這套新系統（或者稱為「最終規則(Final Rule)」），內容主要分為「妊娠期」、「哺乳期」、「女性和男性的生育能力(Females and Males of Reproductive Potential)」三個單元，分別說明一種藥對妊娠、產程與分娩(Labor and Delivery)、授乳的潛在影響，還有一種藥對女性、男性生殖系統的潛在風險，例如不育，同時提供具體建議，例如驗孕、避孕，目的在彌補懷孕分級的不足。

當然，話雖如此，不過懷孕分級還是有一定的參考價值，至少可以做速查，這就是說，「物無非彼，物無非是。（《莊子．齊物論》）」簡單說，各有各好。