⭕️ 降低心血管風險的新型降脂療法
Statin類藥物是一線藥物：推薦所有接受二級預防治療的患者、家族性高膽固醇血症患者以及基本上所有 40 至 75 歲的糖尿病成人患者開始使用statin類藥物。對於接受一級預防治療且估計10年 ASCVD 風險為 7.5% 或更高的患者，或估計風險低於 7.5% 且存在風險增強因素（例如，慢性腎病、低密度脂蛋白膽固醇>160 mg/dL、早發 CVD 家族史或慢性炎症）。
在過去的 10 年中，降脂藥理學取得了重大創新：藥物選擇、作用機制、使用適應症、相互作用和禁忌症。這篇 JAMA Insights 文章討論了廣泛使用的藥物（Statin、Ezetimibe）和新療法，包括 PSCK-9 抑制劑、bempedoic acid、icosapent ethyl和 inclisiran
⭕️ Statin
1. 降低 LDL-C 最常用的藥物是statin，因為它們可廣泛獲得、成本低、已證明有效，及可信賴之安全性。statin類藥物抑制 HMG-CoA 還原酶，並降低肝內膽固醇，導致肝 LDL 受體 (LDL-R) 上調並增強從血液中清除致動脈粥樣硬化的脂質顆粒。
2. Statin類藥物治療可使大多數患者的 LDL-C 降低 20% 至 60%。
3. 在大多數患者亞組中，LDL-C 每降低 39-mg/dL, （1-mmol/L），ASCVD 風險相對降低 20% 至 25%
4. 橫紋肌溶解率較低（每年 1/10 000 ）和糖尿病事件（1-3/10 000 人年）。
5. 大約 5% 到 10% 的患者會出現Statin類藥物相關的肌痛或其他骨骼肌不良反應，這是一種在大多數情況下可以輕鬆處理的劑量限制性後遺症。
6. 一些患者在使用最大耐受劑量的statin類藥物後未達到足夠的 LDL-C 降低，因此有時需要額外的或替代的藥物來治療血脂異常。
⭕️ Ezetimibe
1. Ezetimibe可減少腸道對膽固醇的吸收，這會導致肝臟 LDL-R 增加，並使血清 LDL-C 平均降低 10% 至 20%。由於作用機制的互補性，Ezetimibe通常是Statin治療的合理首選輔助藥物。
2. 在7年的追蹤研究中Ezetimibe與中等強度的Statin類藥物合用，可將接受二級預防治療的患者的 ASCVD 風險降低 2%。
3. Ezetimibe單藥治療是否會降低 ASCVD 風險仍未知，但大多數患者對其耐受性良好。
⭕️ PCSK-9抑制劑
1. PCSK-9 是一種標記 LDL-R 降解的蛋白質。抑制 PCSK-9 會導致 LDL-R 密度增加，隨後血清膽固醇降低。
2. 目前可用的 PCSK-9 抑制劑是人類單株抗體，每2至4週以注射方式給藥。
3. 當作為單一療法或添加到statin類藥物療法時，PCSK-9 抑制劑療法可將 LDL-C 降低 50%至60%。在結果試驗中，在LDL-C值高於70 mg/dL 的高危患者中加入statin類藥物治療後，PCSK-9 抑制劑的相對風險降低 15%（4 年時絕對風險降低 1.5% 至 1.6%）
4. PCSK-9 抑制劑耐受性良好，唯一常見的不良事件是注射部位紅斑（約5%）和注射後一兩天的不適。成本可能是一個限制因素（平均價格為 457 美元至 523 美元/月，患者的自付費用變化很大），並且健保給付限制使用之方便性。
⭕️ Bempedoic acid
1. Bempedoic acid 是最近批准的口服化合物，可抑制與statin類藥物相同的膽固醇生物合成途徑，導致 LDL-R 密度上調。
2. Bempedoic acid 可將LDL-C 降低約20%，並且肌痛的發生率較低。因此，對於不能耐受足夠劑量的statin類藥物或無法通過statin類藥物實現最佳 LDL-C 降低的患者，bempedoic acid 似乎是一種很好的替代或輔助藥物。然而，目前還沒有關於這種藥物的 ASCVD 結果研究。而且價格昂貴，目前的平均價格約為 360 美元/月。
⭕️ Icosapent ethyl
1. Icosapent ethyl 是一種高度純化的二十碳五烯酸eicosapentaenoic acid (EPA)，是 EPA 的合成衍生物，EPA 是魚油中主要的 omega-3 脂肪酸之一。Icosapent ethyl降低 ASCVD 風險的作用機制尚不清楚。
2. 將135-500mg/dl之三酸甘油脂進行二級或高風險一級預防的患者加入statin類藥物治療時，每天兩次口服 2 g EPA可使相對 ASCVD 風險降低 25%（4.8 年的追蹤風險降低4.8%絕對值）。
3. 它對 ASCVD 風險的影響似乎不能以下降之血脂數的變化來解釋，這表明替代機制可以解釋其心臟保護作用。
4. 主要不良反應不常見，心房顫動風險略高（絕對風險為 1.4%）。目前的平均價格為 83 美元至 277 美元/月，患者的自付費用變化很大。
5. Icosapent ethyl的作用似乎並不適用於所有魚油制劑，因為魚油和 EPA/DHA 制劑的其他試驗並未證明將其添加到statin類藥物治療時可降低 ASCVD 風險。這可能是由於 icosapent ethyl 的化學成分不同，或者更可能是由於與魚油或其他 DHA/EPA 制備方案相比，icosapent ethyl 的較高有效劑量（4 g/d）存在差異，後者提供大約 2 g/d EPA。
⭕️ Inclisiran
1. Inclisiran 是一種反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide)，是一種靶向特定mRNA 序列以破壞特定蛋白質的翻譯和生產的藥物。Inclisiran 僅針對肝內 PCSK-9 RNA。
2. 這種藥物尚未用於臨床，但目前正在考慮獲得美國食品和藥物管理局的批准。臨床試驗顯示，在3個月內註射1至3次，隨後每6個月給藥一次，可使 LDL-C 持久降低 30% 至 60%。
3. 大型 ASCVD 結果和安全性試驗(如 ORION-4 研究NCT03705234)正在進行中，迄今為止，不良事件很少見。給藥頻率低(給予load dose後，每6個月一次)使 inclisiran成為一種值得研究的潛在脂質治療策略，與每日口服藥物相比，它可以提高藥物依從性並導致更持久的 LDL-C 降低。
結論
優化脂質代謝的新療法正在迅速發展，並提供了降低廣泛患者 ASCVD 風險的新選擇。有限的結果數據和高昂的成本降低了廣泛採用其中一些新療法的熱情。生活方式改變和statin藥物治療仍是以降脂質為重點的 ASCVD 預防的第一線治療。然而，當生活方式和statin類藥物不足以充分降低 ASCVD 風險時，應考慮使用新型藥物。考慮有效性、安全性、成本效益和患者可接受性的其他方式。新的結果數據和指引即將推出。
Ref:
1. ACC/AHA Guideline on the Management of Blood Cholesterol. Circulation. 2019;139(25):e1082-e1143.
2. JAMA. 2016;316(12):1289-1297. doi:10.1001/jama.2016.13985
3. JAMA. 2021;326(3):266-267. doi:10.1001/jama.2021.2244
圖片來源：
J Am Coll Cardiol. 2021 Mar, 77 (12)1564-1575
橫紋肌溶解後遺症 在 Re: [問題] 下山之後身體持續不舒服是?? - 看板Hiking - 批踢踢 ... 的推薦與評價
※ 引述《lachesismeow (白開水)》之銘言：
: 因為之前走雪山主東和玉山圓峰都有高山症現象
: 這次去四秀前兩天就開始吃紅景天
: 所以上四秀的時候很順
: 但因為輕量化原則，只帶了剛剛好的份量上山
: 最後一晚，有同伴狀況不好
: 所以就把最後一天份的紅景天給他了
: 反倒我第三天頭痛暈眩+呼吸困難
: 中午回到桃山山屋吐了之後就清爽多了，順利下山
: 星期一下午四點多回到武陵農場）
: 回家後正常上班第一天（星期二）
: 還是有一點點呼吸困難和一點點心悸的感覺
: 一樣一點點暈眩頭痛
: 一樣有一點點嘔吐感
: 一點點微微發燒
: （跟我第一次爬百岳有相同的後遺症）
: 這到底是我上山冷到了，所以感冒？
: 還是平地高山症？？
: 有什麼方法可以改善體質～～＞適合高山的那種（爛問題，有問有機會）
不知道有沒有離題，
藉原po這個症狀，為各位介紹一下『橫紋肌溶解症』
藉以提醒平時不運動的山友，切忌突然劇烈運動，而造成運動傷害。
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一位媽媽帶著小四的兒子來門診，小男生一拐一拐，行動緩慢，表情痛苦的走進診間。媽
媽很不滿地告訴我，昨天他兒子被老師罰跳兩百下交互蹲跳，今天就變成這樣子了，連出
門都困難，根本沒辦法去上課。更讓媽媽不滿的是，她向老師反應，老師竟不以為然地說
：那一個學生不是這樣接受處罰的。
我沒有去了解這位小四生犯了什麼樣的錯，不過，有機會我很想告訴這位老師：以這種過
度激烈運動的方式來體罰學生，很可為他的學生及他自己帶來不幸。因為在短時間內對某
肌肉群的過度使用，可能引發橫紋肌溶解症(Rhabdomyolysis)，甚至造成急性腎衰竭。
我們人體的肌肉分為三種：心肌、平滑肌、及骨骼肌。其中的心肌及骨胳肌是有橫紋的。
而橫紋肌溶解症通常是發生在和我們的肢體運動相關的骨胳肌。
橫紋肌溶解症較常發生於肌肉受到大力撞擊、長時壓迫、或是過度使用之後。另有少數情
況，像血管阻塞導致肌肉缺氧，以及特殊體質的患者服用某些藥物，也可能引發橫紋肌溶
解症。
肌肉在因上述原因受傷，甚至壞死之後，會使大量肌肉細胞內的蛋白流入血液中，其中最
重要的是肌球蛋白(myoglobin)。首先，肌肉受傷壤死之後，會吸引大量的水份進入肌肉
組織內，造成血管內體液及腎臟供血量的減少。在體液不足及血液較酸的情況之下，肌球
蛋白很容易形成結晶，因而阻塞在腎小管，使腎臟功能受損。另外，肌球蛋白本身也會在
體內被分解成有腎毒性的成份，對腎小管的上皮細胞直接產生進一步的傷害。這就是橫紋
溶解症會引發腎衰竭的原因。
患者的症狀包括：肌肉疼痛、無力、倦怠、茶色或類似可樂顏色的尿，當腎功能受損時尿
液會減少，甚至無尿。因為肌球蛋白的構造和血紅素類似，所以尿液試紙檢查會出現潛血
反應，不過鏡檢時看不到紅血球。血液檢查會發現肌酸激?(CPK)及血鉀昇高。當腎功能開
始異常時，肌酸酐(Cre)及尿素氮(BUN)的血中值也會上昇。
橫紋肌溶解症的治療主要在避免腎功能破壞的發生及進行。即早給予大量的水份補充，同
時配合利尿劑的使用，可促進肌球蛋白的排除，減少對腎臟的傷害。同時給予重碳酸鹽
(bicarbonate)可鹼化尿液，減少肌球蛋白形成結晶，以免阻塞腎小管。這些措施可減少
急性腎衰竭發生的機會。一但急性腎衰竭發生，即必需緊急安排腎臟透析。
最後提醒大家，不要平常不太運動卻一時興起從事過度激烈的運動；也不要以過度激烈運
動的方式來進行體罰，以避免橫紋溶解症的發生。在激烈運動之後記得多喝開水，以利肌
球蛋白的排除，減少腎功能受損的機會。另外，約有0.1~0.2%的病患在服用statin之類的
降血脂藥時，會引發橫紋肌溶解症。所以在服用降血脂藥物之後，若有肌肉疼痛象現時，
應即早告知醫師。
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每個人都隱誨的以渴望被愛，被需要的心態，進行愛人的行為，
然而，當這樣的愛的關係不復存在的時候，當你無法在被愛的時候。
瞬時，你失去了原本你愛人所能做的付出，一切似乎就像抽離了一般。
那所謂的愛，真的是愛嗎？
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※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc)
◆ From: 203.203.248.107
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