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美國FDA 已通過排糖藥適用於慢性腎臟病治療
2021 年 4 月 30 日，美國食品藥物管理局已正式通過排糖藥其一的 Farxiga ( dapagliflozin ) ，台灣商品名 Forxiga 於慢性腎臟病人使用，以延緩腎功能惡化，不管病人是否有糖尿病。
這是基於目前的臨床研究證據，見「 排糖藥 SGLT2 抑制劑，非糖尿病人的腎臟保護 」，但目前對於多囊腎和因為腎炎接受免疫治療的病人不適用。
另外，因為之前研究對象的限制，腎絲球過濾率 25 ml/min 以下，尚無足夠的研究證據，因此目前大致適用在慢性腎臟病三期之前的病人，4、5 期的病人需等待更多研究證實效用和安全性。
而目前國內健保給付仍限於糖尿病人合併心衰竭，腎絲球過濾率在 45 ml/min 以上的病人，經專家審議建議後，可望日後漸擴大適用範圍，造福更多腎友。
使用排糖藥，臨床預期的好處和常見疑問
https://www.yesmalldr.com/2021/04/SGLT2benifit.html
排糖藥 SGLT2抑制劑也能刺激造血 ? 與缺氧誘發因子 HIF 的關連
作者: 葉時孟醫師 ( Shih-Meng Yeh, MD )
HIF 缺氧因子下游反應有區別
在之前一篇 「 腎之呼吸 ! 重啟腎臟自然生血 -- HIF 生血素 」有大致介紹過HIF 在身體的作用。
包括使肝腎殘存的間質細胞覺醒，並增生更多製造紅血球生成素的間質細胞，回過頭產生更多的紅血球生成素，重啟腎之呼吸，身體的自然造血供氧機能。
另外人體缺氧的狀況也會藉由 HIF ，使鐵調素 ( Hepcidin ) 下降，結果會增加運鐵素 ( Ferroprotein ) 的作用，使鐵在腸道的吸收變好，使鐵質於人體儲存部位的提用增加。
另外 HIF 也會增加載鐵蛋白 ( Transferrin )，等於使鐵的物流公司貨車數量增加，以便載運更多的鐵，因此也改善了鐵的運送。
但仔細區分，HIF 目前知道尚有區分，如 HIF1、HIF2 等，負責的反應不同
「總結 SGLT2 抑制劑可以緩解腎皮質缺氧、減少氧化壓力、重拾細胞飢餓感受，使 HIF1路徑壓制，HIF2路徑活化，除了減低腎臟發炎和纖維化，亦可小幅度刺激紅血球生成素製造，增加血比容。」
「而之前提到過的 HIF 生血素，則是對於腎皮質缺氧、氧化壓力、細胞肌餓感等無影響，直接藉由抑制原本負責分解 HIFα 酵素 proyl hydroxylase ，使得 HIF1和 HIF2 路徑同時被活化。」
https://www.yesmalldr.com/2021/01/sglt2-hif.html
作者: 葉時孟醫師 ( Shih-Meng Yeh, MD )
包含非糖尿病人的排糖藥研究
這個發表於去年新英格蘭雜誌的研究 DAPA-CKD，原本於 2017 年 2 月就開始收案，預計要追蹤 4 年。
收案的對象排除第一型糖尿病、和遺傳進展式腎病 ( 如多囊腎 )、紅斑性狼瘡腎病和近期使用免疫抑劑劑等不穩定腎炎，之外的慢性腎臟病人。
腎絲球過濾率最低到 25 ml/min ( 即已是慢性腎臟病第四期 )，大多已有蛋白尿，且已使用 ACEI / ARB 治療，最大的特點是之前提到的，首次納入了約 3 成的非糖尿病人。
收案的範圍包括了全世界 21 個國家，最後納入了 4 千多個病人。
在 2 週的準備期後，進行雙盲的分組，實驗組每日服用排糖藥 Dapagliflozin 10mg ，對照組服用安慰劑 ( Placebo )，一開始設定若患者腎功能下降 50%、達到末期腎疾病 ( 需洗腎或換腎 ) 或任何原因的死亡即算預期最想要知道的不良結果。
最後結算不良結果的人數比例，就知道實驗組和對照組的風險高低。
這裏要解釋一下，所謂的雙盲研究，即是受試者和醫師都不知道誰用到了真的排糖藥或安慰劑，一直到研究結束或病患已發生事故才解密。
研究前有估算過，以研究的人數規模，預期約 680 人的不良結果足夠來分析兩組的優劣和藥物的療效。
研究提前終止
結果在 2020 年3 月已發生的480人不良事件，兩組已有明顯差異，吃排糖藥該組有明顯的好處。若持續研究，對僅吃安慰劑的病人是不公平的事情，因此提前終止研究。
最後的研究結果，在平均 2.4 年的追蹤中 :
綜合結果
腎功能下降 50%、洗腎或死亡的人數，服用排糖藥的是 197人，而服用安慰劑的是312人。( 相對風險為 0.61 )
腎臟保護分析
最後腎功能下降 50%、洗腎的人數，服用排糖藥的是 142人，而服用安慰劑的是243人。( 相對風險為 0.56 )
腎臟完全失能分析
最後需洗腎或換腎的人數，服用排糖藥的是 71 人，而服用安慰劑的是 103 人。( 相對風險為 0.66 )
在統計上皆有明顯的差異，上述的如相對風險 0.61 可以大略解讀為實驗組 ( 吃排糖藥 ) 較安慰組 ( 相對風險 1 ) 低 39 %。
詳細內容
排糖藥 SGLT2 抑制劑，非糖尿病人的腎臟保護
https://www.yesmalldr.com/2021/01/sglt2-ckd.html
dapagliflozin腎臟 在 葉時孟醫師( Shih-Meng Yeh, MD ) 包含非糖尿病人的排糖藥 ... 的推薦與評價
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