➥【新冠肺炎ChAdOx1 nCov-19 (AZ)疫苗接種後所引發的「血栓併血小板低下症」】:迄今已出現多起在AZ疫苗接種後發生血栓合併血小板低下的病例,了解其致病機轉有助診斷與治療。
■方法
德國及奧地利研究團隊針對境內11位於AZ疫苗接種後發生血栓合併血小板低下的病患,分析其臨床及實驗室資料。研究使用酵素結合免疫吸附分析法(ELISA)偵測病人血清中的抗血小板第四因子及肝素複合體抗體(anti-platelet factor 4 (PF4)/heparin antibodies),並使用血小板活化試驗(platelet-activation test)測試病人血清在外加各種反應試劑下的血小板活化程度。
此外,實驗室分析也納入更多的個案血清,因此共分析了28件來自於AZ疫苗接種後發生血栓合併血小板低下且PF4/heparin抗體(ELISA)陽性的病人血清檢體。
■結果
11位病人中,9位為女性,年齡中位數為36歲(範圍22至49歲),所有人在疫苗接種前都未曾接受過肝素治療。除了一位病患發生致命的顱內出血,其餘病患大約在疫苗接種5至16天後,開始出現一次或多次的血栓症狀。在出現血栓的病人中,9位為大腦栓塞、3位為內臟靜脈栓塞、3位為肺栓塞、4位為其他部位栓塞;共有6人死亡,5人出現瀰漫性血管內凝血(DIC)。在9位有進行PF4/heparin抗體檢驗的病人中,都可在其血清測得PF4/heparin抗體。
在血小板活化試驗方面,於28件PF4/heparin抗體陽性的血清檢體所進行的PF4增強(外加PF4)血小板活化試驗均呈現陽性反應;另一方面,這些血清活化血小板的能力會被外加的高濃度的肝素、抗Fc受體單株抗體或免疫球蛋白(IVIG)所抑制。此外,使用PF4及PF4-heparin親和試驗所捕捉到的抗體也和原血清具有相同的活化血小板的能力,驗證了PF4抗體在活化血小板的角色。
■結論
AZ疫苗會誘發可活化血小板的抗PF4自體免疫抗體而使血小板活化,進而導致罕見的血栓性血小板低下症狀,其臨床表現和肝素引起的血小板低下症(heparin-induced thrombocytopenia [HIT])相似。
為了區分兩者,作者建議將前者稱為「疫苗引起之免疫血栓性血小板低下症(vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia [VITT])」,並在文章中提出了VITT的診斷及治療流程建議,所提到的治療藥物包括高劑量的免疫球蛋白與用來治療HIT的抗凝血藥物(如apixaban、rivaroxaban、argatroban、bivalirudin、fondaparinux等)。不過這些PF4抗體究竟是...完整轉譯文章,詳連結:http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2649/ ( 財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
📋 The New England Journal of Medicine - 2021-06-03
Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination
■ Author:Andreas Greinacher, Thomas Thiele, Theodore E. Warkentin, et al.
■ Link:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104840
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➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/06/10
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怕血栓形成?怎麼診斷?治療?
4/9/2021 NEJM已經發表診斷與治療。
接種AZ疫苗5-20天出現血栓或栓塞,此篇文章已經提出診斷與治療方式。
他們分別收集來自德國、奧地利、挪威的個案,在接種 AZ 疫苗後發生血小板低下或栓塞,其中德國的研究者利用血小板活化測試,發現這些栓塞事件,與 PF4 有關。
最常發生栓塞的部位確實是大腦靜脈竇,其次為肝脾靜脈,甚至也有肺栓塞的個案,也可能引發血管內瀰漫性凝血病變(DIC)。
學術就是學術,文章裡不稱這支AZ疫苗的通用名字,而是以學名稱之;ChAdOx1 nCov-19
簡寫說明:
HIT: Heparin-induced thrombocytopenia, 肝素引發之血小板過低
PF4: platelet factor 4 血小板因子四
DIC: Disseminated intravascular coagulopathy 瀰漫性血管內凝血病變
要讀原文者在此:Original Article
Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104840
N Engl J Med. 2021 Apr 9. doi: 10.1056/NEJMoa2104840. Online ahead of print.
另外一篇Brief Report:
Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104882
N Engl J Med. 2021 Apr 9. doi: 10.1056/NEJMoa2104882. Online ahead of print.
#Thrombotic_thrombocytopenia
#DIC
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AZ血栓之亂持續中~~
3/31 updated
1.德國負責審查疫苗的官方機構保羅艾爾立希研究所(Paul Ehrlich Institute)指出,到3月29日前累計施打AZ疫苗後累積發生31例CVST(大腦靜脈竇血栓),9例已死亡。其中29位是20~63歲的女性,僅有兩位男性,分別是36和57歲。(但PEI新聞稿尚未正式公布)
2.德國之前施打160萬劑時:7例,3例死亡。
現在施打到270萬劑:31例,9例死亡 。
CVST是年發生率百萬分之3~5的病。這很明顯大大超過他的背景值了。
3.歐洲時間3月30日星期二,柏林市最高衛生官員卡萊奇(Dilek Kalayci)表示,該市暫停對60歲以下的男性和女性施打AZ疫苗,並指出這是預防性措施。德國第3大城、巴伐利亞邦首府慕尼黑以及布蘭登堡邦也暫停60歲以下使用該疫苗。柏林兩間醫院今日稍早已宣布55歲以下女性員工暫停施打AZ疫苗,另在德國西部,有5所大學附設醫院的負責人要求所有年輕女性停止接種此疫苗。
4.德國衛生部長史巴恩(Jens Spahn)隨後在週二晚間與16個邦的首長開會後表示,一致同意AZ疫苗只用於60歲以上人群,除非他們屬於新冠的重症高風險族群,並且已與醫生確認儘管有嚴重副作用的小風險也願意接種疫苗。
德國負責疫苗安全的專家小組STIKO表示,如此建議是基於資料顯示,部分民眾接種AZ疫苗後產生「罕見但嚴重」的血栓。這些症狀大多發生在接受AZ疫苗4天到16天的60歲以下民眾。
德國總理梅克爾說,整個新冠疫苗施打計畫基於信賴原則。我們必須要能夠信賴疫苗。因此我們要等到對此事件更完整的研究和評估出來。
5.加拿大國家免疫諮詢委員會(National Advisory Committee on Immunization, NACI)29日公布新指導原則,建議停止對55歲以下成人施打AZ疫苗,並待進一步的風險效益分析。
6.法國早在3月19日表示,只會替年齡在55歲或以上的年長者接種AZ疫苗,並指這項決定是基於接種AZ疫苗後形成血栓的案例,主要發生在55歲以下者。
7.丹麥和挪威一直沒有恢復AZ的施打,還在等待更多資料。挪威施打13萬劑產生5例VIPIT,其中3例死亡。他們希望可以在3周內做決定。
8.歐盟藥品管理局EMA已經召集包括血液科,神經科,病毒學家,免疫學家,流行病學家的專家小組,預計在4月6~9日下次安全會議時發表聲明,釐清此一稀有副作用發生的機率,不同年齡和性別發生的風險。
林氏璧醫師解讀:
1.目前對AZ疫苗可能引起稀有血栓常常合併血小板低下的理解,是可能類似自體免疫機制。德國的專家給他個新名字:vaccine-induced prothrombotic immune thrombocytopenia (VIPIT) ,顧名思義就是一個由疫苗引發容易形成血栓的免疫性血小板低下(好長)。機制類似heparin-induced thrombocytopenia (HIT) ,而不是一開始認為的類似DIC。有診斷的方法,也有可能的治療方法。(這裡聽不懂是正常的,請去看上週一的YT直播,有血液科醫師解說!)
2.之前一般發生的CVST急性期致死率是5.6%,總致死率是9.4%,而存活者中88%可以幾乎完全復原。而現在看到的這種免疫相關又會合併血小板低下的致死率,竟然可以到近30%。這樣稀有卻致命的副作用,個人認為真的不能掉以輕心。
3.英國已經施打了1300萬劑AZ疫苗,韓國也施打了76萬1,771劑。我們最關心的韓國,沒有發生VIPIT或CVST的問題。我實在無法解釋為何在德國案例會發生的比其他國為多,要不就是德國施打的這批AZ疫苗有問題,不然就是人種問題,實在想不出其他理由呀。
4.台灣的大家應該還是不需要太擔心,這很稀有且東方人本來血栓的機率就小於西方人,且我們用的是韓國廠的AZ疫苗。但我從第一時間給大家的建議就是,55歲以下的女性要小心注意一下。
資料來源:
https://linshibi.com/?p=39066
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