【藥事知多D】帕金遜藥知多D:Levodopa + Carbidopa
Levodopa (L-Dopa)是其中一種常用的帕金遜藥,主要適用於紓緩一些帕金遜症(Parkinson's Disease)的症狀,例如運動徐緩(Bradykinesia)。
不過大家往往可能會發現Levodopa還可能會搭配Carbidopa組合成為一種複方。
既生瑜,何生亮?
唔……首先Levodopa一般會突破血腦障壁(Blood-brain Barrier)進入大腦,然後轉化成為多巴胺(Dopamine)發揮藥效。
所以這裡有兩個先決條件:
第一,Levodopa必須成功轉化成為多巴胺。
第二,Levodopa必須成功突破血腦障壁。
這就是說,要是Levodopa不能成功突入大腦,一切還是枉然的。
問題是,Levodopa突破血腦障壁前,沿途往往佈下很多伏兵,提早轉化Levodopa成為多巴胺,從而減少藥量,折損藥效。
聰明的看倌可能會說:
「唓!藥罐子,Levodopa進入大腦後,最後還不是轉化成為多巴胺嗎?這又有什麼問題呢?」
對,理論上,不論是腦內還是腦外,這或許只是時間、地點問題而已。
不過大前提是多巴胺同樣必須成功進入大腦。
遺憾的是,多巴胺偏偏就是不能突破血腦障壁!
當然根據常理,最簡單、直接的對策便是增加劑量,以量取勝,擺脫伏兵,盡量湊夠票保送Levodopa入大腦!
問題是,劑量愈大,副作用便會愈大,例如噁心。
所以這未必是一個好方法。
慶幸的是,還有一個對策。
這便是Carbidopa。
在藥理上,Carbidopa是一種多巴脫羧酶抑制劑(DOPA Decarboxylase Inhibitor),主要透過抑制多巴脫羧酶(DOPA Decarboxylase)這些伏兵,減少Levodopa遭到伏擊並轉化成為多巴胺,從而盡量掩護Levodopa並護送Levodopa入大腦。
同時Carbidopa還有一個優點,便是不會突破血腦障壁,自然不會抑制大腦裡面的多巴脫羧酶,所以不會妨礙Levodopa發揮藥效。
在相當程度上,這裡總是多少帶著一點「君臣佐使」的中醫學配伍概念。
最後除了Carbidopa外,其實還有一種常用的多巴脫羧酶抑制劑。
這便是Benserazide。
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levodopa副作用 在 加護病房查房日誌 Facebook 的精選貼文
加護病房查房日誌20180905
很抱歉,老師剛出國回來,所以才一個星期都沒有上課,今天趕快來補充教學上次的EPS治療。
治療急性錐體外徑症狀
40 年來治療傳統抗精神病藥物造成之急性錐體外徑症狀以抗膽鹼藥物為主。在臨床上治療急性肌張力不全較喜好使用benzatropine 及diphenhydramine。另外,propranolol也會用來治療靜坐不能2。但是如果因為劑量過高而造成的副作用,最好的方法就是降低劑量而非使用其他藥物治療。
治療遲發性症狀
若病人使用傳統的抗精神病藥物而產生遲發性症狀,可以改用非典型的抗精神病用藥來降低病人副作用的發生率,例如clozapine 就有不錯的降低效果。其實當病人使用抗精神病用藥時就應該小心的監測是否有遲發性症狀發生。
在 Cochrane Collaboration 發表的meta-analysis 研究指出,像一些會影響多巴胺儲存的藥物(reserpine、tetrebenazine、alpha-methyl-para-tyrosine) 被用來治療遲發性症狀時,大約對百分之五十的病人有效,但是它們也會造成急性錐體外徑症狀及其他難以忍受的不良反應。雖然在Cochrane meta-analysis 的研究中發現levodopa 有不錯的效果,但是因其有噁心和惡化精神病症狀等副作用,所以不建議使用。高劑量的抗膽鹼藥物像trihexyphenidy 會用來治療遲發性肌張力不全,另外clozapine 也因為本身具抗膽鹼的能力被用來治療遲發性肌張力不全。其它還有GABA 接受體之致效劑、benzodiazepine、valproic acid 也被用來治療遲發性肌張力不全。至於vitamin E 有些研究顯示有用,但並不是所有的研究都指出vitamin E 有效。還有其他的抗氧化藥物像melatonin 一天10 mg,它是比vitamin E 強十倍的抗氧化劑,但是目前都還沒有一個定論。
結 論
因非典型抗精神病藥物有較少的錐體外徑毒性。研究推論可能跟血清素受體(5HT2 receptor)有較強的結合能力有關,所以他們和多巴胺D2 受體結合時力量較小而且也較容易移開。目前非典型抗精神病藥物已經取代傳統抗精神病藥物成為第一線治療精神病用藥。但還是有些事項需要注意,第一:非典型抗精神病藥物雖然比傳統的藥物較不容易產生錐體外徑症狀,但是並不是不會發生。第二:非典型抗精神病藥物劑量愈高就愈容易產生錐體外徑症狀。第三:非典型抗精神病藥物還有其他的副作用,例如:體重增加、心血管方面、性方面的副作用。所以在使用這一類藥物時更需要小心使用。
#錐體外徑症狀治療
levodopa副作用 在 藥學人生 - Pharmalife Facebook 的最佳貼文
感謝加護病房查房日誌學長的點檯 (咦)
關於 Linezolid (Zyvox) 的資訊,學長描述的相當詳盡 (https://ppt.cc/f9Akfx),以下謹補充一點資訊:
全文連結:http://cestlapharm.blogspot.tw/2018/05/linezolid-zyvox.html
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【抗菌範圍】
▋Linezolid 是革蘭氏陽性球菌 (GPC) 專武,對於 MSSA, MRSA, Enterococcus spices 殺菌速度同樣威猛且快速,另一方面,對於 Streptococcus pneumoniae (PSSP, PISP, PRSP) 都有非常好的效果。
【穿透能力 / 治療效果】
▋Linezolid 在肺泡組織、皮膚軟組織、骨骼等部位的穿透能力極佳,在關節腔的穿透力也不錯,因此對皮膚軟組織感染、肺炎、骨髓炎有很好的治療效果。特別是在肺炎,自從 2016 年健保放寬 linezolid 在肺炎的適應症,使其在某些狀況可以作為 MRSA pneumonia 的第一線治療後,確實嘉惠了不少病人。
▋Linezolid 於下列適應症雖然是 off-label use,但仍有 guideline 推薦使用,如導管相關之MRSA/VRE 菌血症 (catheter-related bacteremia)(IDSA, 2009)、心內膜炎 (infective endocarditis)(AHA guideline)。而對於 Enterococus or Staphylococcus 引起之醫療相關中樞感染,IDSA 2017 healthcare-associated ventriculitis & meningitis guideline 將 linezolid 擺在當 beta-lactam 或 vancomycin 無法使用或治療失敗時之替代用藥
【副作用 / 劑量】
學長講得很清楚了,這邊不多贅言,附上一張之前做的小表格供參 (https://ppt.cc/fdWM0x)。
【交互作用】
▋Linezolid 具有 MAO inhibition 的特性,會大幅度抑制腦內 monoamine 的代謝 (epinephrine, serotonin, dopamine),因此若與 tryptophan 及部分藥物併用,可能會增加 serotonin syndrome 或hypertensive crisis,過往有許多致死案例,不可不慎!
▋一般建議,若 linezolid 與這些具有交互作用的藥物併用,需要錯開前、後14天。
▋以下為常見與 linezolid 為絕對禁忌交互作用等級的藥物:
☑ Antidepressants: SSRI, SNRI, SARI (trazodone), NDRI (bupropion), TCA, TeCA
☑ 5-HT1 receptor agonist (-triptans), buspirone, cyproheptadine
☑ Narcotics: meperidine (Demerol), codeine, tramadol,
☑ COMT inhibitor, MAOi, carbamazepine, methyldopa, levodopa, pseudoephedrine, methylphenidate
▋我們臨床上遇到的往往是在經驗性抗生素治療失敗後轉用 linezolid,在 stat 已經催下去的時候,我們根本來不及停用這些交互作用等級為 contraindication 的藥物,更遑論錯開 14 天了,花朽唉度?
本魯藥師目前的做法是會先告知臨床醫師這個交互作用的嚴重性,並盡可能的抽換這些藥物,若無法避開必須併用,也請謹慎監測相關生命徵象,一旦懷疑患者出現 serotonin syndrome 或是 hypertensive crisis,請即刻停止 linezolid。如果天公伯保庇安然無事,也請記得在 linezolid 治療結束 14 天後換回他原本使用的藥品。
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【醫學藥學發展的同時,也要兼顧人文溫度】
在美國,曾因住院醫師高工時而疏於注意到這個致命的交互作用,導致一位 Libby Zion 的大學生死於 serotonin syndrome。而後 Zion 的父親化悲憤為力量,致力於改善因住院醫師高工時所帶來的醫療風險,最後催生 "Libby Zion Law" 以約束美國住院醫師工作時數,避免憾事重演。
延伸閱讀:New Changes in Medical Residency Requirements Announced – The Libby Zion Case Lives On. (https://ppt.cc/fWSQpx)
延伸閱讀:新光急診醫學科 張志華醫師 - Serotonin Syndrome (https://ppt.cc/fptZTx)
延伸閱讀:醫勞盟 - Libby Zion 與住院醫師工時 (https://ppt.cc/f1N5Hx)
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#serotonin_syndrome #hypertensive_crisis