【內分泌失調的真相 Ep.14】多囊藥物篇(下)
今天繼續講多囊性卵巢症候群的藥物治療,不過我先釐清一下,基本上多囊還是找婦產科治療為主,畢竟這牽涉到調經藥物的使用,甚至後續懷孕生產的問題。
我今天會跳出來談多囊的藥物治療,主要因為治療糖尿病的兩大用藥,都被拿來治療多囊,尤其這兩種藥物多少牽涉到減重,剛好有我可以插嘴的餘地。
上次講完二甲雙胍(Metformin),我們這次要進入腸泌素的話題,目前市面上的腸泌素製劑是以GLP-1注射針為主,GLP-1注射針的效果分為三方面:
1.刺激β細胞分泌胰島素
2.抑制α細胞分泌昇糖素
3.延緩胃排空、抑制食慾
看起來跟多囊沒什麼關係對不對?那當然,因為我說過它本來就是治療糖尿病的藥物,但是神奇的地方就在於,研究數據發現這些接受GLP-1治療的糖尿病患者除了血糖改善,人怎麼還變瘦了!
後來進一步把這類藥物用在減重,研究結果顯示效果不錯,算是一個意外的收穫。蔡醫師先前在《減肥藥能吃嗎?》懶人包裡面寫過,最新通過許可的合法減肥藥"善纖達"(Saxenda),它本身就是一個GLP-1注射針。
補充:《減肥藥能吃嗎?》
https://mgleo07.blogspot.com/2020/11/2020.html
同時藥廠是很聰明的,這麼好的東西當然也要拿來試試看對多囊、對脂肪肝等疾病有沒有療效,而目前的結果顯示的確有幫助!請看這張我之前準備演講時整理的圖片,GLP-1打在多囊的患者身上,除了降血糖、降體重這些本來就知道的機轉,也出現部分降雄性素、誘發排卵的效果。
但是在降低胰島素阻抗以及誘發排卵的成功率,反而不如老藥Metformin,這點可能的解釋是這樣:Metformin本身的藥理機轉就是降低胰島素阻抗,所以後續比較能誘發排卵。而GLP-1本身是先降低體重,才間接改善胰島素阻抗,並誘發排卵,所以成功率較低。
至於GLP-1是否有其他機轉直接影響胰島素阻抗或排卵,這個就有待進一步研究了,蔡醫師覺得這個藥物是明日之星,將來各方面的證據應該會逐漸明朗。
提醒:目前GLP-1只有用於糖尿病跟減重的適應症,如果要用在多囊或脂肪肝,都是屬於適應症外使用(off-label use),有興趣的人請找合格的醫師討論謝謝。
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內分泌失調的真相寫到Ep. 14,大家應該根本忘記前面寫了什麼吧🤣,最近蔡醫師要來全盤整理一下了~~
同時也有1部Youtube影片,追蹤數超過6萬的網紅Grand Beauty 大醫美,也在其Youtube影片中提到,二甲雙胍(學名:Merformin, 商品名:Glucophage) 是一種降血糖藥物,主要有三個作用機轉。 #減肥 #二甲雙胍 #胰島素 #瘦素 #邱正宏 #大醫美 各位朋友,若您有醫美、減肥、健康相關問題,請用下列方法與我聯絡: 直接撥打24小時專線 +886-931919066 Line ...
metformin機轉 在 蔡明劼醫師 健康。瘦身 Facebook 的最讚貼文
【內分泌失調的真相 Ep.13】多囊藥物篇(上)
我們今天來談談多囊性卵巢症候群的藥物治療,首先要講到『二甲雙胍』這個老藥,代表性的藥物是Metformin,比較廣為人知的商品名叫做庫魯化錠(Glucophage),不過相同成分的商品起碼有數十家廠牌,反正看到成份叫做Metformin的東西就是了。
Metformin本身是用來治療糖尿病的第一線用藥,主要的作用機轉是「改善胰島素阻抗」,沒錯,大魔王胰島素阻抗又來了。不過我今天就不多談糖尿病,只聊聊這個藥在治療多囊以及減重方面的角色。
我在【內分泌失調的真相 Ep.6 多囊是一面照妖鏡?】講過,多囊的致病機轉跟胰島素阻抗大有關係,因為過高的胰島素濃度會直接和間接干擾卵巢功能,導致不排卵(月經失調)。所以用Metformin來改善胰島素阻抗,進而讓胰島素濃度下降,使卵巢恢復排卵,也就恰到好處地治療了多囊。
但很可惜的是,人並沒有變瘦。
什麼?沒有變瘦!不是治好了多囊就會變瘦嗎?😭(景濤式咆嘯)
No, No, No, 請再回去看我寫的文章,我說過病人大多是因為先變胖才導致胰島素阻抗以及多囊,而不是因為胰島素阻抗或多囊害你變胖。所以你今天吃Metformin可以改善胰島素阻抗,也有機會把月經失調的部分治好,但是跟你會不會變瘦是一根毛關係都沒有的。
在ADA糖尿病治療指引裡面,Metformin對患者體重的影響為"中性",就是說不會變胖也不會變瘦。而AACE的治療指引說"Slight Loss",就是稍微減輕,而這個稍微是有多微呢,其實也沒有寫出來。就我經驗上吃Metformin的患者絕大多數都沒瘦,而且在不控制飲食的狀況下,反而變胖的一大堆🙄
只有極少數的患者表示吃Metformin之後莫名其妙的瘦下來,我只能說你是天生神力,恭喜恭喜。但是一般人如果要靠這個藥減肥,恐怕是比登天還難,所以千萬不要寄予錯誤的期望。
那有沒有又可以治療多囊、又可以變瘦的藥呢?說起來還真的有欸,這個部分就等蔡醫師下一期分解吧!(逃)
metformin機轉 在 微笑藥師廖偉呈 Facebook 的精選貼文
【維生素B群解析】
§B12(Cobalamin)
一、成人RDA(建議每日攝取量):2.4 μg/天
二、成人UL(攝取上限):-
三、缺乏病症:
缺乏維生素 B12會導致惡性貧血 (pernicious anemia),臨床症狀包括皮膚蒼白、降低活動力、疲勞、呼吸短促、心悸。主要是因為缺乏B12會干擾DNA的合成,導致骨髓腔紅血球無法分裂熟化,造成巨球型貧血。
75–90 % 維生素 B12 缺乏臨床症患者會出現神經性併發症,包括下肢體端刺痛(tingling) 與麻痺,也可能影響專注力與記憶力。
四、生理機轉:
維生素 B12 是直接影響必需胺基酸的生合成以及間接的影響 DNA 的生合成。此外在支鏈胺基酸與奇數碳脂肪酸(odd-chain fatty acids)代謝過程中B12 也扮演很重要的角色。
B12以Methylcobalamin和Adenosylcobalamin兩種作為輔酶的角色分別參與「甲硫胺酸合成酶」與「甲基丙二醯 CoA 變位酶」的反應。
1.「甲硫胺酸合成酶」:
以Methylcobalamin作為輔酶,在作用的過程中減少了同半胱胺酸 (homocysteine)在血中在組織與血清中累積,降低心血管疾病以及改善腦部認知功能。此外,生成的甲硫胺酸作為甲基提供者調控 DNA 甲基化與基因的表現。(*2)
2.「甲基丙二醯 CoA 變位酶」:
以Adenosylcobalamin作為輔酶,在支鏈胺基酸與奇數碳脂肪酸(odd-chain fatty acids)代謝過程中扮演重要角色。
至於一般大眾熟知的補充B12保護神經是因為它具有協助神經髓鞘生成的作用,但詳細機轉尚不明確,可能與調節部分生長因子與基因表現有關。(*3)
五、國人攝取狀況:
基本上台灣各年齡層的B12攝取都足夠,並沒有普遍缺乏的狀況。但特定族群如素食者、老人與酗酒者較常見缺乏B12。
這是因為B12主要存在肉類中,素食者的飲食中常缺乏B12。此外,老年人或做過胃部切除手術的病人由於內在因子(intrinsic factor)不足,B12無法和內在因子結合到腸道良好吸收,因此也容易出現缺乏狀況。
此外,值得一提的是,長期服用治療胃潰瘍的「氫離子幫浦阻斷劑(PPI)」以及糖尿病治療用藥「Metformin」都有較高的機會引起B12吸收不良造成缺乏。
六、副作用:
目前並未觀察到B12攝取過量造成任何中毒現象,因此並未設定攝取上限(UL)。
然而,在2017年臨床腫瘤學雜誌上刊出一篇針對約77000人的研究指出,長期服用高劑量B6(> 20 mg/天)和B12(> 55µg/天)的男性在10年評估中發現約有2倍罹患肺癌風險的可能,吸菸男性則是3~4倍。但女性確未觀察到肺癌風險提高。
儘管仍需要更進一步的研究釐清B6和B12與肺癌的關係,但至少我們也可以思考是否真的需要攝取超過每日建議攝取量如此多倍的維生素劑量。(*4)
七、市售劑型:
●Cyanocobalamin(CNCbl)(最常見)
此為合成的B12在自然界並不存在,便宜且安定性較高,因此常用於保健食品中。Cyanocobalamin會在人體中先轉化為Hydroxocobalamin,接著再轉化成活性態的Methylcobalamin或Adenosylcobalamin。
有些研究認為正常情況下Cyanocobalamin的吸收度略優於Methylcobalamin,然而吸收後Methylcobalamin較能被保留在人體中。但有部分的人表示擔心Cyanocobalamin在體內分解時釋出的氰化物會造成健康疑慮,目前並無明確結論。有些文獻認為如同平時攝取食物中即含有微量氰化物,在正常情況下不需過於擔心;有些文獻則表示由於仍有健康上的疑慮,建議把Cyanocobalamin作為次要的B12補充選擇。
●Methylcobalamin(MeCbl)(常見)
Methylcobalamin是人體內活性B12的其中之一,同時也會作為保健食品,一般稱作「甲基B12」或「活性B12」。Methylcobalamin常用於改善末梢神經病變,且對於神經髓鞘的保護與增生有一些助益。(*5)
但其安定性較低,容易被光、熱以及Vit C降解。(*6)
●Adenosylcobalamin(AdoCbl)
或稱作5-deoxyadenosylcobalamin,是人體中另一種活性B12,主要作為支鏈氨基酸和奇數鏈脂肪酸的代謝,進而幫助神經髓鞘的生成。
但實際上在台灣的保健食品中很少見。
●Hydroxocobalamin(OHCbl)
也是未活化態的一種B12,少了Cyanocobalamin中氰化物可能造成的傷害,且在人體停留時間較Cyanocobalamin長,但在人體中仍須經轉換才會成為活化態。
因為會和氰化物結合,因此也可作為氰化物中毒的解毒劑。
八、注意事項
●該補充活性或非活性?
需注意的是,B12缺乏不會單純只缺MeCbl,往往AdoCbl也會缺乏,單純補充MeCbl是否可在體內轉化成AdoCbl仍未定論,甚至有文獻認為不論攝取何種型態的B12,人體都會去掉基團成為Cobalamin並重新合成活性態的MeCbl和AdoCbl。(*7)
但現階段小編仍建議「B12缺乏者」補充非活性的OHCbl或CNCbl讓人體轉換成活性MeCbl和AdoCbl。
至於非B12缺乏者針對神經炎的「治療或輔助治療用途」,則可以優先選擇較多研究支持的MeCbl。(*8)
●影響口服吸收的因素
對於胃全切除者由於缺乏內在因子,因此口服途徑的B12吸收都不佳,需要定期注射B12以防缺乏。
服用氫離子幫浦阻斷劑(PPI)者因為是胃酸不足以將天然食物中與蛋白質結合的B12分離,因此口服補充B12可以改善缺乏狀態。
參考文獻:
1.國健署國民營養健康狀況變遷調查(102-105 年)
2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772032/
3.https://journals.sagepub.com/d…/pdf/10.1177/2192568218758633
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.72.7735
5.https://www.nature.com/articles/ejcn2014165
6.https://econtent.hogrefe.com/…/a…/10.1024/0300-9831/a000578…
7.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5312744/
8.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3888748/
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二甲雙胍(學名:Merformin, 商品名:Glucophage)
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00:00 影片開始
00:17 什麼是二甲雙胍
01:05 二甲雙胍在人體怎麼作用
02:25 二甲雙胍減重的原理
02:52 使用二甲雙胍的風險
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