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➥【吸入和鼻腔內使用niclosamide治療COVID-19的第一期臨床試驗】
■背景：
COVID-19正在全球傳播，治療選擇仍然有限。Niclosamide具有廣效的抗病毒特性，在細胞實驗中發現可以抑制流感病毒和呼吸道融合病毒，動物實驗則證實能有效抑制SARS-CoV-2和MERS-CoV。
　
由於口服吸收利用率很低，因此學者認為藉由吸入和鼻內給藥可直接作用於病毒複製的主要部位。小鼠實驗中發現，用Niclosamide製劑以鼻內給藥方式治療SARS-CoV-2-和MERS-CoV感染的轉基因小鼠，可顯著降低肺和腦中的病毒量、降低間質性肺炎的程度並減少感染後第14天的發炎反應。
　
此外，使用Niclosamide治療感染SARS-CoV-2和MERS-CoV小鼠後第10天的存活率分別為30%和43%，而未治療的存活率則為0%。但是迄今尚未有相關臨床研究證實其效果。
　
來自丹麥的學者們開發了一種用於吸入和鼻內應用優化的濃縮Niclosamide製劑，稱為UNI91104，可以在SARS-CoV-2複製的主要部位提高藥物劑量。
　
本文是他們進行的一項雙盲、第一期臨床試驗，目的在評估遞增劑量的UNI91104在健康志願者中的安全性，為將來在COVID-19患者中進行治療性評估做準備。
　
■方法：
此為一項隨機、安慰劑對照、雙盲、單中心、劑量遞增的一期臨床試驗，以評估UNI91104在丹麥的安全性。主要終點定義為嚴重不良事件的發生頻率以及相對於用藥前安全性的變化，同時監測所有受試者UNI91104的藥物動力學。
　
■結果：
該試驗於2020年6月29日至2020年8月8日進行，其中34例健康志願者接受UNI91104、10例在安慰劑組，沒有嚴重的不良事件或停藥的報告。吸入UNI91104後上呼吸道輕度刺激是最常見的不良事件（26名健康志願者中有45件，佔所有健康志願者的59%）。
　
鼻腔使用的耐受性良好，沒有任何不良事件報告。實驗組和安慰劑組之間肺功能測試的平均水平變化均無差異。吸入和鼻內給藥後，都顯示出Niclosamide與劑量成比例的藥物動力學變化。
　
■結論：
UNI91104是針對COVID-19和其他病毒性呼吸道感染進行吸入和鼻內治療的有希望的候選藥物，在健康志願者中耐受性良好，因此有必要...完整轉譯文章，詳連結：http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2616/ ( 財團法人國家衛生研究院 齊嘉鈺醫師摘要整理)
　　
📋 The Lancet - 2021-04-06
A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 1 trial of inhaled and intranasal niclosamide: A broad spectrum antiviral candidate for treatment of COVID-19
■ Author：Vibeke Backer, Ulf Sjöbring, Jesper Sonne, et al.
■ Link：https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(21)00061-2/fulltext
　　
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/05/10
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署

#阿斯特捷利康宣布因安全問題暫停新冠疫苗試驗
#股價聞聲下跌6%

阿斯特捷利康（AstraZeneca）宣布，和牛津大學合作的新冠冠苗第三期臨床試驗因安全顧慮而暫停。該公司發出聲明表示：「這是常規行動，只要一項試驗有潛在未能解釋的疾病，進行調查時就會這樣做，以確保維持試驗的完整性。在大型試驗中，疾病偶然發生，但必須對其進行獨立審查以仔細檢核。」

阿斯特捷利康說，正試圖加速審核以便「最小化對試驗時程表的任何潛在影響」。

根據新聞網站STAT News，一位知情人士說，在英國一位試驗參與者發生嚴重不良反應後，研究人員被告知「出於充分謹慎」的考慮，試驗暫時中止。

04b解讀：
A.昨晚直播講的事情馬上發生了。應該是一位受試者發生了某種症狀，被界定為嚴重不良事件（SAE，serious adverse event）。目前不知是怎樣的狀況，沒有公佈。

B.嚴重不良事件的定義：造成受試者有以下狀況之一者。
1.死亡。
2.危及生命。
3.造成永久性殘疾。
4.胎嬰兒先天性畸形。
5.導致病人住院或延長病人住院時間。
6.其他可能導致永久性傷害需做處置者。

C.嚴重不良事件不一定和疫苗有因果關係，如果判斷有合理之因果關係者，那叫做嚴重藥物不良反應（SAR，serious adverse reaction）。Event和reaction不一樣，event是事件，還不一定是實驗藥物引起。但如果說reaction，就是比較確認和藥物的因果關係了。

目前歐美新聞媒體寫的很亂，我不確定應該是哪一個。但我猜目前應該是嚴重不良事件（SAE），尚未釐清和疫苗的關係。因為這是個雙盲的臨床試驗，不管受試者，參與醫師和廠商應該都不知道受試者是實驗組還是對照組。

D.現在要做的事情是昨天說的那個獨立專家組成監測安全的委員會（DSMB）要仔細審查判斷，要不要對這個案例解盲，是否是疫苗引起的，如果是疫苗造成，有沒有別的案例發生類似的副作用，是否嚴重到要不要因為這件事停止整個臨床試驗。

這樣的事情可大可小，先不用太擔心。靜待進一步的消息。

#瑞德西韋可以縮短武漢肺炎康復時間
從15天縮短至11天(中位數)

美國一項跨國研究，因發現瑞德西韋會縮短康復時間，而「提早解盲」發表在NEJM《新英格蘭醫學期刊》

#研究名稱: Adaptive Covid-19 Treatment Trial (ACTT-1)
#收案期間: 2020/02/21-2020/04/19
包括60實驗地點和13個次要地點共73處: 美國(45), 丹麥(8), 英國(5), 希臘(4), 德國(3), 韓國(2), 墨西哥(2), 西班牙(2), 日本(1), 新加坡(1).
#對象: 1063 位住院有下呼吸道感染的Covid-19病人，症狀開始到進入研究時間9天 (interquartile range, 6-12天)，88.7%符合「嚴重疾病」的定義
#研究計設: 隨機雙盲對照組研究
#研究藥物:十天的瑞德西韋
#給藥方式: 第一天Remdesivir 200 mg, 之後每天100 mg, 共十天

初步分析1059 病人的資料 (538 實驗組，521 安慰組)

#主要預後：康復時間(出院、或僅因為感控目的而繼續住院)

使用瑞德西韋病人的康復時間是11天(中位數, 95% CI 9到12), 對照組則是15天 (中位數, 95% CI, 13 到19), 康復比率1.32 (rate ratio for recovery, 95% CI, 1.12-1.55; P<0.001)

Kaplan-Meier預估14天死亡率 7.1%比11.9% (hazard ratio 0.70; 95% CI, 0.47-1.04)#未達顯著統計差異
嚴重不良反應的比例(21.1% vs 27.0%)

全文：
https://nej.md/36h703p